MARTES, 11 de octubre (HealthDay News) - Las mujeres que tienen la mutación del gen BRCA2 que aumenta el riesgo de cáncer de mama y ovario tienen más probabilidades de sobrevivir al cáncer de ovario que otras mujeres, según indica un nuevo estudio .
Esas otras mujeres incluyen tanto mujeres con la mutación BRCA1, también relacionadas con un mayor riesgo de cáncer de mama y ovario, y mujeres sin ninguna mutación.
Los investigadores dijeron que la explicación para la mejor supervivencia las tasas con BRCA2 es que las mujeres con esa mutación responden mejor a la quimioterapia.
"BRCA2 tiene una mejor supervivencia en comparación con BRCA1 y los pacientes de tipo salvaje [típicos]", dijo el autor del estudio Da Yang, becario postdoctoral en la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center. "Cuando observamos la respuesta a la quimioterapia, encontramos que BRCA2 tiene una respuesta más beneficiosa en comparación con BRCA1 y el tipo salvaje". El estudio se publicó en la edición del 12 de octubre del
Journal of the American Medical. Asociación . Tanto las mutaciones BRCA1 como BRCA2 aumentan sustancialmente el riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario, lo que hace que muchas mujeres opten por mastectomías preventivas y la extirpación de los ovarios y las trompas de Falopio.
En el transcurso de de por vida, las mujeres con BRCA1 tienen un 39 por ciento a 54 por ciento de riesgo de desarrollar cáncer de ovario, mientras que las mujeres con mutaciones BRCA2 tienen un 11 por ciento a 23 por ciento de riesgo, según la información de respaldo del estudio.
También se observó que las mujeres Quienes tienen las mutaciones y quienes desarrollan cáncer de ovario tienden a vivir más tiempo que aquellos sin las mutaciones, dijo Yang. La nueva investigación no solo confirma eso, sino que llega a las diferencias entre los dos tipos de mutaciones de BRCA.
Utilizando datos de 316 mujeres con cáncer de ovario que participaron en el proyecto Cancer Genome Atlas, los investigadores encontraron que las 29 mujeres con el La mutación BRCA2 tuvo un 61 por ciento de probabilidad de sobrevivir cinco años, en comparación con el 44 por ciento de las mujeres con mutación BRCA1 y el 25 por ciento de las mujeres sin mutación.
La tasa de supervivencia libre de progresión de tres años o el tiempo durante el cual no creció, fue del 44 por ciento para las mujeres BRCA2, 22 por ciento para las mujeres BRCA1 y 16 por ciento para las mujeres sin mutación.
Las mujeres con BRCA2 también respondieron mejor a la quimioterapia basada en platino, el tratamiento estándar para el cáncer de ovario. Todas las mujeres con la mutación BRCA2 vieron su tumor reducir en respuesta a la quimioterapia, en comparación con el 80 por ciento de las mujeres con BRCA1 y el 82 por ciento de las mujeres con la forma típica del gen.
Después del tratamiento, las mujeres con BRCA2 fueron un promedio de 18 meses s sin el tumor que vuelve a crecer, en comparación con 12.5 meses para mujeres con BRCA1 y 11.7 meses para mujeres sin ninguna mutación, hallaron los investigadores.
Para determinar por qué las mujeres con BRCA2 responden mejor a la quimioterapia, los investigadores llevaron a cabo una secuenciación del exoma completo muestras de sangre y tejido tumoral. El exoma es la porción del genoma que contiene genes que codifican proteínas.
El gen BRCA está involucrado en la reparación de errores de ADN. Se cree que las mutaciones BRCA hacen que las mujeres sean más susceptibles a ciertos cánceres porque su capacidad para reparar el daño del ADN se ve afectada, dijo Yang.
La quimioterapia basada en platino también causa una gran cantidad de daño en el ADN.
La secuenciación del exoma reveló las mujeres con BRCA2 tenían más mutaciones de ADN que habían ocurrido a lo largo de sus vidas (en lugar de heredarlas al nacer) que las mujeres con BRCA1.
En las mujeres con BRCA2, la capacidad de reparar el daño del ADN no solo afecta las células sanas, sino en los tejidos cancerosos también.
En las mujeres con BRCA2, debido a que las células tumorales no pueden repararse contra el asalto del platino, eso significa que el tumor en sí mismo tiene menos probabilidades de prosperar a medida que las células mueren, dijo Yang .
"Hemos demostrado que solo el BRCA2 se asocia con una mejor respuesta a la quimioterapia, una mejor supervivencia libre de progresión y una mejor supervivencia general", dijo Yang. "BRCA1 no está correlacionado con esas observaciones. Este estudio sugiere que puede haber diferentes funciones en el gen BRCA1 y BRCA2 y proporciona evidencia de lo que observamos en los estudios de asociación clínica."
Los mensajes principales para médicos e investigadores es que BRCA1 y BRCA2 son mutaciones diferentes que pueden afectar la supervivencia y qué tan bien funcionan los medicamentos, dijo. Los nuevos medicamentos para tratar el cáncer de ovario deben evitar agrupar las mutaciones y estudiarlas individualmente, dijo Yang.
Dr. Victor Grann, profesor de medicina, epidemiología y política de salud en la Universidad de Columbia, que escribió un editorial acompañante, señaló que aunque BRCA1 y BRCA2 ponen a las mujeres en mayor riesgo de cáncer de mama, muchas mujeres con las mutaciones nunca desarrollarán cáncer, o morirá por otras causas (como la vejez) antes de desarrollar cáncer.
Y aunque el estudio sugiere que la quimioterapia basada en platino puede ser más efectiva en mujeres con BRCA2, la quimioterapia puede ser efectiva en otras mujeres, dijo Grann. De las 316 mujeres en el estudio, 225 vieron al menos algún beneficio de la quimioterapia.
Los nuevos medicamentos que actualmente se muestran prometedores en los ensayos clínicos también pueden demostrar ser más efectivos en las mujeres con BRCA1 o BRCA2.
"El próximo El paso sería inscribir a estos pacientes en ensayos clínicos aleatorizados para evaluar si los portadores de mutaciones BRCA1 o BRCA2 responden de manera diferente con respecto al cáncer de ovario ", escribió Grann en el editorial.
Ya se conocen otras diferencias entre los tumores en BRCA1 versus Pacientes BRCA2. La mayoría de los tumores de cáncer de mama en mujeres con mutación BRCA2 son receptores de estrógenos positivos, lo que significa que responden mejor a los medicamentos que interfieren con la actividad de los niveles de estrógeno o estrógeno como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa, mientras que la mayoría de los cánceres BRCA1 son negativos. .
