Desde terapias dirigidas a combinaciones de tratamiento más efectivas, los investigadores están perfeccionando el enfoque para tratar el cáncer de pulmón. Conozca los últimos avances del experto en cáncer de pulmón, el Dr. Mark Socinski, mientras comparte noticias de la reciente reunión de la American Society of Clinical Oncology.
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Locutor: Bienvenido a este programa HealthTalk, patrocinado por una subvención educativa no restringida de Sanofi-Aventis. Les agradecemos su compromiso con la educación del paciente. Nuestro anfitrión, el Dr. Mark Green, se ha desempeñado como asesor o consultor y ha recibido honorarios del patrocinador de este programa. Antes de comenzar, le recordamos que las opiniones expresadas en este programa son únicamente las opiniones de nuestros huéspedes. No son necesariamente los puntos de vista de HealthTalk, nuestro patrocinador o cualquier organización externa. Y, como siempre, consulte a su propio médico para obtener el consejo médico más apropiado para usted. Ahora aquí está su anfitrión, el Dr. Mark Green.
Dr. Mark Green: Buenos días. Mi nombre es Mark Green. Soy un médico oncólogo en Charleston, Carolina del Sur. Y es un placer para mí hablar esta mañana con el Dr. Mark Socinski, quien es el jefe del programa de oncología torácica o el programa de cáncer de pulmón de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. Mark, buenos días.
Dr. Mark Socinski: Buenos días, Mark.
Dr. Green: Tu y yo estuvimos en Atlanta la semana pasada para la reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, y fue una gran reunión. [Hay] un gran número de cosas sucediendo. Pero hubo algunos problemas importantes que surgieron en el área del cáncer de pulmón, y me pregunto qué piensas exactamente sobre cuáles de los temas relacionados con el cáncer de pulmón fueron más importantes en tu mente.
Dr. Socinski: Bueno, hay varios, y creo que es apropiado comenzar con terapia adyuvante. En los últimos años, en esta reunión, hemos presentado ensayos individuales que sugerían que los pacientes con cáncer de pulmón en estadio inicial que tienen tumores o cánceres resecados quirúrgicamente obtienen un beneficio de supervivencia o mejores tasas de curación como resultado de la administración de quimioterapia después de la operación al igual que hacemos como parte de la terapia estándar en cáncer de mama, colon o recto.
Y creo que en la ASCO de este año tuvimos una especie de reafirmación de ese paradigma, si se quiere, en eso el metaanálisis del grupo francés sugirió al combinar todos estos ensayos que los datos son muy robustos y sugiere claramente que estamos en terreno firme al hacer estas recomendaciones para muchos de nuestros pacientes en etapa inicial.
Dr. Verde: Entonces, lo que estás diciendo es que ahora hay varios estudios por ahí. Y en esta reunión, algunas personas las juntaron todas y dijeron que es aún más claro cuando tenemos este gran grupo de pacientes que la terapia adyuvante debe considerarse para muchas personas a quienes se les ha extirpado un cáncer de pulmón pero que aún están en riesgo de contraer la enfermedad. regresando. Y al agregar quimioterapia, hay una mayor probabilidad de que las personas sean ganadoras a largo plazo en cierto sentido, que tengan la oportunidad de curarse.
Dr. Socinski: Exactamente. Y creo que durante años hemos tenido problemas con este tema. Creo que muchos de nosotros hemos creído que lo que hemos visto a lo largo de los años en cáncer de mama y colorrectal también puede ser cierto en el cáncer de pulmón, pero ahora creo que tenemos pruebas claras de que sí lo es.
Dr. Verde: Esto es genial. Así que [eso da] más claridad sobre el tema de agregar algo de quimioterapia después de un procedimiento quirúrgico y que la adición de quimioterapia mejora el resultado se puso de manifiesto en esta reunión.
Dr. Socinski: Correcto.
Dr. Verde: ¿Qué más está pasando? Escuchamos discusiones sobre la nueva biología y la forma en que la nueva biología está ayudando a científicos de investigación y médicos a ofrecer un tratamiento más específico o adaptado a cada paciente. Usted, en particular, investigó un poco en esta reunión y obviamente es un experto en todo el campo. ¿Cómo crees que va esta terapia dirigida? Y tal vez podrías explicarles por un minuto a nuestros oyentes cómo ves el concepto de terapia dirigida.
Dr. Socinski: Creo que es un resumen excelente. Creo que lo que hemos aprendido en los últimos años es que en el cáncer de pulmón existen ciertos mecanismos biológicos o vías que estos cánceres utilizan para crecer. Uno de ellos nos referimos a la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico, o a menudo usamos el término EGFR. Y la otra vía es una vía responsable de que los tumores crezcan vasos sanguíneos para que el tumor pueda agrandarse y obtener nutrientes de la sangre y el oxígeno y todo ese tipo de cosas que los tumores necesitan a medida que crecen. Y esta es la vía angiogénica; otro término que escuchará es la abreviatura del factor de crecimiento endotelial vascular o la vía VEGF.
Y creo que tenemos evidencia en los últimos años de que los agentes o las nuevas drogas que específicamente interfieren con estos las vías particulares, ya sea EGFR o VEGF, sí tienen un beneficio claro, a veces por sí mismas y algunas veces como una adición a la quimioterapia estándar, en pacientes con cáncer de pulmón.
Dr. Verde: Entonces, en la reunión, escuchamos información sobre una terapia dirigida relativamente más antigua, un medicamento llamado erlotinib, que se usa en individuos que son específicamente seleccionados para la terapia dirigida que fue bastante sorprendente.
Dr. Socinski: Correcto. Es interesante que el proceso de selección realmente implique la identificación de mutaciones de la proteína EGFR, si se quiere, que hacen de esta vía una vía particularmente dominante o claramente responsable del crecimiento de este tipo particular de cáncer de pulmón.
Y como mencionaste , erlotinib es un inhibidor específico dirigido de esta proteína en particular. Y vimos en algunos de los estudios que se presentaron, la gran mayoría, en el rango del 80 por ciento aproximadamente, de los pacientes que tienen esta mutación tienen una reducción significativa de su tumor con algún grado de durabilidad, lo que significa que dura bastante hora. Así que creo que esto es muy emocionante porque, para mí, es realmente la primera vez que me siento optimista de que al menos de alguna manera estamos comenzando a entender qué hace que estos cánceres crezcan, la biología detrás de esto y realmente están tomando ventaja de eso con algunas terapias nuevas como erlotinib.
Dr. Verde: Nunca había oído hablar de un entorno en el que el 80 por ciento de cualquier grupo de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico veían un beneficio de una terapia única.
Dr. Socinski: Absolutamente.
Dr. Verde: Pensé que esto era realmente algo.
Dr. Socinski: Usted y yo somos lo suficientemente mayores como para haber crecido con el concepto de que si un medicamento nuevo tiene una tasa de respuesta del 10 al 20 por ciento, consideramos que es un medicamento activo en esta enfermedad. Y ver estas asombrosas tasas de respuesta del 80 por ciento en esta población especial es realmente emocionante.
Dr. Verde: Pero debemos ser precavidos. Usted destacó el punto clave: es una población muy especial.
Dr. Socinski: Correcto.
Dr. Verde: ¿Es del 5 por ciento, 10 por ciento, 12 por ciento, 15 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón?
Dr. Socinski: Bueno, en mi opinión, depende un poco de dónde podrías buscar esta mutación. Sabemos que esta es una mutación que es más común en las mujeres que en los hombres, en ciertos tipos de cáncer de pulmón, por ejemplo, en los adenocarcinomas frente a los carcinomas de células escamosas. Hay algunos grupos étnicos, particularmente poblaciones asiáticas, que tienen incidencias más altas.
En mi práctica, tengo en cuenta que, por los tipos de pacientes que veo aquí en Carolina del Norte, que es una población sureña muy típica, si lo desea, probablemente en el rango del 5 al 10 por ciento de los pacientes pueda tener estas mutaciones o tal vez un tipo de paciente que pueda obtener beneficio de estos nuevos inhibidores de EGFR.
Dr. Verde: [Eso] es bastante interesante.
¿Qué hay de las terapias dirigidas de segunda generación? Usted presentó información sobre un nuevo medicamento recientemente aprobado para personas con cáncer de riñón, llamado sunitinib.
Dr. Socinski: Correcto. Sí, y esa es la otra cosa que mencioné. Además de EGFR, tenemos un objetivo recientemente identificado y validado, si se quiere, el factor de crecimiento endotelial vascular. Y sabemos que esta vía es responsable de la angiogénesis o la capacidad del cáncer para realmente formar nuevos vasos sanguíneos que permitan el crecimiento.
Y tenemos una serie de agentes específicos que están específicamente dirigidos a esta vía particular. El año pasado en ASCO, escuchamos que la historia sobre bevacizumab, o Avastin, añadida a la quimioterapia sí mejoró los resultados en ese ensayo en particular con respecto a la supervivencia.
Ahora tenemos varios medicamentos nuevos, y mencionó el sunitinib, que es el medicamento que hablé en esta reunión en particular. En su prueba inicial en la población de cáncer de pulmón en un grupo de pacientes muy refractario o avanzado, realmente en los estudios iniciales parecen tener tasas de respuesta y tasas de estabilización de la enfermedad que son similares a las que inicialmente vimos con este crecimiento epidérmico factor de receptores de fármacos.
Por lo tanto, nuevamente, la información inicial sobre estos nuevos agentes es que este también es un importante agente dirigido que será útil en la población de cáncer de pulmón.
Dr. Verde: Entonces suena como años y años de trabajo como tú y como yo, pero poco a poco van ganando beneficios para nuestros oyentes, para los pacientes con cáncer de pulmón aquí.
[¿Hay] algo de optimismo aquí?
Dr. Socinski: Oh, definitivamente. Creo que seguimos saboteando este gran problema que tenemos con el cáncer de pulmón, tanto en el sentido de entender cómo crece el cáncer de pulmón y qué hace que se convierta en dominante en un paciente, y la otra cara de eso es entender cómo queremos pensar en las mejores nuevas terapias para los pacientes. Y estamos empezando a ver algunos de los frutos de ese trabajo de parto con algunos de estos nuevos agentes dirigidos.
Dr. Verde: Otra área que es cada vez más importante en toda la esfera del cáncer de pulmón es el riesgo potencialmente especial que las mujeres tienen para el cáncer de pulmón. [Hubo mucho] debate en esta reunión, [una] gran cantidad de información sobre la singularidad de las mujeres y su riesgo de cáncer de pulmón, el comportamiento de su cáncer de pulmón una vez que se diagnostica, y tal vez ahora incluso algunas terapias que puede ser particularmente útil para las mujeres. ¿Cómo crees que evolucionó este tema? Sé que has dado una conferencia sobre el tema.
Dr. Socinski: Sí, puedo hacerlo, es muy interesante. Debido a que durante varias décadas, cuando observamos la supervivencia de las mujeres que padecen cáncer de pulmón en comparación con los hombres que padecen cáncer de pulmón, hemos sabido, de nuevo, varias décadas que las mujeres en general tienden a mejorar con cualquiera de las terapias que ofrecemos. ya sea cirugía o quimioterapia. Y eso siempre ha sido una observación notoria, pero una observación relativamente inexplicable.
Y, como resaltas, parece que a medida que aprendemos más sobre la biología básica del cáncer de pulmón, hay claramente diferencias basadas en el sexo en lo que parece cáncer de pulmón , cómo evoluciona, cuáles pueden ser los factores de riesgo, cuáles son los problemas de susceptibilidad, y son claramente, creo, diferentes en muchos casos entre los dos sexos.
Por lo tanto, creo que esto está evolucionando en algunas áreas terapéuticas o problemas de tratamiento donde por algunas de las razones por las cuales los hombres y las mujeres son diferentes, algunos de nuestros medicamentos pueden tener un efecto preferencial entre los dos sexos. Y escuchamos un poco sobre eso con un medicamento llamado Xyotax o paclitaxel que está en forma poliglutanada, que puede ser un agente más activo en mujeres con cáncer de pulmón que en hombres con cáncer de pulmón.
Entonces, este concepto de volver ya sea que lo llames terapia dirigida o adaptada, creo que nos detiene un momento y pensamos que todo el cáncer de pulmón no es lo mismo. Creo que históricamente hemos agrupado en cáncer de pulmón el cáncer de fumar, y eso es lo que obtienes. Pero creo que es mucho más complicado y complejo que eso.
Dr. Verde: Estoy de acuerdo. Ahora, las mujeres no son todas iguales, obviamente. Tienes esta menopausia de la mitad de la vida. ¿Hay alguna diferencia de comportamiento que esté empezando a surgir entre las mujeres más jóvenes o las mujeres premenopáusicas y las mujeres mayores?
Dr. Socinski: Creo que hay algunas diferencias. Creo que históricamente hemos sentido que tal vez haya una diferencia en la supervivencia entre los dos grupos y, volviendo a lo que decía antes, que puede haber algunos tratamientos que funcionen de manera diferente en una mujer premenopáusica que en una situación posmenopáusica.
Entonces, creo que esto abre una cantidad de posibilidades diferentes. Obviamente, gran parte de esto aún se encuentra en el nivel de hipótesis, y necesitamos algunos ensayos aleatorios prospectivos para explorar realmente algunos de estos problemas.
Pero es realmente emocionante pensar que estamos en el punto en el que podemos probar algunos de estos nuevas ideas de maneras muy específicas para descubrir realmente si algunas de estas observaciones que hemos visto entre los sexos así como también entre las mujeres mayores y las más jóvenes son realmente ciertas.
Dr. Verde: Ahora, además de la configuración de células no pequeñas, y reconocemos que del 80 al 85 por ciento de las personas en los Estados Unidos diagnosticadas con cáncer de pulmón tienen lo que llamamos el tipo de célula no pequeña, lo que significa que 15 por ciento de las personas tienen cáncer de pulmón de células pequeñas; en el entorno de cáncer de pulmón de células pequeñas, en esta reunión también hubo un par de observaciones interesantes y algo tentadoras.
Dr. Socinski: Correcto. Exactamente. Hubo un resumen muy interesante presentado sobre el uso de la talidomida, un agente muy antiguo en general, pero un jugador relativamente nuevo en la etapa del cáncer. Y nuestros colegas de Francia presentaron algunos datos que sugieren que cuando se agrega talidomida en una estrategia de mantenimiento o después del uso de quimioterapia estándar, puede haber un beneficio claro en términos de cómo se comporta y crece el tumor en el futuro, que puede haber una demora en eso.
Y así, de nuevo, de algunas cosas muy antiguas a algunas cosas relativamente nuevas, y una de las áreas nuevas era una nueva droga que todavía no tenemos disponible en los Estados Unidos. Pero [era] una droga llamada amrubicina que parece tener, una vez más, tasas de respuesta de agente único muy altas, mucho más altas de lo que normalmente vemos con los agentes que están disponibles para nosotros en este momento, así como la capacidad de combinar este agente con otros medicamentos de quimioterapia que son parte de nuestra terapia estándar con resultados iniciales relativamente prometedores de estos nuevos enfoques.
Dr. Verde: Sí, estoy de acuerdo contigo. Pensé que los informes de amrubicina, que provienen de Japón, son bastante interesantes, y los investigadores estaban hablando del hecho de que ahora habrá algunos estudios comenzando en los Estados Unidos. Pero creo que este medicamento aún no está disponible en los EE. UU.
Dr. Socinski: Eso es correcto. Y creo que ciertamente, aunque somos bastante optimistas, nos damos cuenta de que puede haber diferencias en la población en la que hemos estudiado estos medicamentos. Ciertamente, hemos aprendido algunas cosas únicas sobre las poblaciones asiáticas que no necesariamente se aplican a las poblaciones que vemos en los Estados Unidos. Pero ciertamente, los primeros datos sobre este o los primeros resultados de este agente en particular parecen tan prometedores que realmente obligan a estudiar en los Estados Unidos.
Dr. Verde: Volvamos a este informe sobre la talidomida. Algunas personas recordarán la talidomida como la droga que causó los terribles defectos de nacimiento, y fue retirada del mercado. Y 20 años después de eso, comenzó a estudiarse primero en pacientes con lepra y luego en pacientes con VIH. Y ahora ha vuelto y se ha demostrado que mejora la supervivencia en personas que tienen mieloma múltiple. Entonces realmente tiene un lugar nuevo. Tiene que usarse con mucha, mucha atención.
¿Te dio la sensación de que este ensayo europeo del que hablabas es una evidencia suficientemente sólida de que los médicos estadounidenses probablemente ofrezcan talidomida a pacientes de células pequeñas, o lo viste como provocativo pero incompleto? ¿Cómo crees que nuestros oyentes deberían tomar este informe sobre la talidomida?
Dr. Socinski: [Creo que deberían tomar este informe] con todas las advertencias que mencionaste antes y que, obviamente, la talidomida es una droga que debe usarse con cuidado. Y creo que los pacientes deben ser seleccionados muy bien para que lo tengan en cuenta.
Lo que pienso es que realmente se debe a la enfermedad en la que se estudió la talidomida, y es a los pacientes con cáncer de pulmón de células extenderse fuera del pulmón a varias partes del cuerpo. Esta es una enfermedad que responde a la quimioterapia. Vemos tasas de respuesta en la reducción del tumor en más de la mitad de los casos, en la mayoría de los casos, pero sabemos que con el tiempo este cáncer volverá. Y cuando vuelve, tiende a ser relativamente refractario a nuestras opciones de tratamiento más estándar.
Entonces la posibilidad de que un medicamento razonablemente tolerado como la talidomida pueda extender ese período de tiempo donde los pacientes se sienten bien, donde su enfermedad está aparentemente bajo control, y disfrutar de ese beneficio, creo que es muy interesante.
Ahora, creo que esto es un consideración para pacientes muy selectivos, y también creo que esto es algo que merece estudio adicional debido a los resultados muy prometedores de ese ensayo francés.
Dr. Verde: Solo nos quedan unos minutos, Mark. Me pregunto si puede hablar un poco sobre si nosotros, como oncólogos médicos, estamos mejorando al decidir qué paciente recibe qué quimioterapia o qué paciente recibe qué terapia dirigida para el tratamiento de su pulmón de células no pequeñas de primera línea. cáncer. ¿Aprendimos más en esta reunión? ¿Todavía estamos progresando pero todavía no hemos llegado?
Dr. Socinski: Definitivamente siento que estamos progresando. ¿Estamos allí? Quiero decir, que creo que ahora mismo en los Estados Unidos, para un paciente diagnosticado con cáncer de pulmón avanzado, argumentaría que probablemente hay cuatro o cinco tipos diferentes de tratamientos estándar que usamos. Según los datos que hemos acumulado durante los últimos 10 años, creemos que estas cuatro o cinco opciones funcionan igual de bien.
Creo que la verdadera pregunta es si una de estas opciones funcionará mucho mejor en el paciente X frente a paciente Y? Y creo que hay información en evolución que sugiere que podemos ver algunas de las características del tumor y decir: "Ajá, creemos que estas drogas funcionarán mejor en este paciente que en esas drogas". Y creo que esa idea El oncólogo médico es muy provocativo, muy tentador, que podría adaptar mucho más nuestra terapia.
Y esto se haría, creo, además de algunos de los avances que hemos logrado en algunos de los enfoques específicos. Obviamente, si pudiera tomar su quimioterapia estándar y usar la combinación de medicamentos que funcionarán mejor, entonces creo que existe la posibilidad de que combinar eso con los agentes seleccionados en realidad amplifique el beneficio de ese enfoque.
Entonces creo que, aunque no estoy muy seguro de que la adaptación esté lista para el horario de máxima audiencia, creo que muchos de nosotros somos optimistas y creemos que con un estudio más detallado no estamos demasiado lejos, en un momento en el que podremos probar el de forma más fiable y adapte la terapia para ese paciente y agregue una terapia dirigida además de la terapia adaptada.
Dr. Verde: ¿Crees que puede tardar de dos a cinco años?
Dr. Socinski: creo que está en el rango de tres a cinco años, en mi opinión. Creo que tenemos suficientes pistas de la investigación que se ha realizado hasta la fecha de que es el momento de estudiarlas de forma prospectiva de una manera mucho más rigurosa, de modo que podamos ver si esta ventaja muy alentadora realmente va a funcionar para nuestros pacientes.
Dr. Verde: Bueno, creo que esta ha sido una gran discusión. Quiero agradecerle al Dr. Mark Socinski de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill por sus pensamientos. El Dr. Socinski y yo somos colegas desde hace mucho tiempo en el área de la investigación del cáncer de pulmón, y comparto su optimismo.
Mark, muchas gracias por acompañarme.
Dr. Socinski: Gracias, Dr. Green.
