Tabla de contenido:
- Los científicos ahora saben que el tamaño y la estructura de la insulina hacen que sea imposible forma de píldora sin protecciones especiales o modificaciones. La mayoría de los medicamentos disponibles como cápsulas y tabletas son compuestos químicos pequeños, pero la insulina es una proteína grande, y para que esa proteína sobreviva al largo viaje desde la boca hasta el suministro de sangre, tiene que superar una serie de obstáculos biológicos difíciles.
- Los científicos de Novo Nordisk están utilizando un enfoque diferente: modificaron la estructura de la proteína de la insulina para que sea más resistente a la degradación del intestino. La compañía también se asoció con Merrion Pharmaceuticals, una firma farmacéutica especializada con sede en Dublín, Irlanda, que ha diseñado un sistema patentado para hacer que los medicamentos más complicados sean más absorbibles.
- Y no hay garantía de que la formulación de cualquiera de las firmas sea exitosa, como lo demuestran los resultados decepcionantes en las últimas pruebas de otra píldora de insulina, desarrollada por la empresa india de biotecnología Biocon. En 2011, Biocon anunció que su medicamento de insulina oral no cumplía los objetivos del tratamiento para reducir el azúcar en la sangre en un ensayo clínico multicéntrico realizado en India. Posteriormente, la compañía se asoció con Bristol-Meyers Squibb para desarrollar aún más su formulación oral.
LUNES, 15 de abril de 2013, La insulina en forma de píldora podría mejorar la calidad de vida de millones de personas que luchan por controlar su diabetes, y dos fabricantes de medicamentos hicieron recientemente desarrollos que acercan este tratamiento largamente buscado a unos pasos más cerca de la realidad.
Insulina actualmente solo está disponible como inyección. Una tableta de insulina sería una opción de tratamiento más conveniente y apetecible para las personas con diabetes, según muchos expertos, y un puñado de compañías farmacéuticas están compitiendo para ser las primeras en llevar esta innovación médica al mercado.
La semana pasada, Israel Oramed Pharmaceuticals, con base en la compañía, anunció que presentó una solicitud de Investigación de Drogas Nuevas (IND) para su medicamento de insulina oral a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) con el objetivo de realizar un ensayo clínico de fase 2 en los Estados Unidos.
El farmacéutico danés Novo Nordisk, el mayor productor de insulina del mundo, completó con éxito un ensayo de fase 1 con su versión de una cápsula de insulina el mes pasado. Este estudio en etapa inicial, realizado en Alemania, probó una sola dosis del medicamento en menos de 100 personas.
Los fármacos en investigación de Oramed y Novo Nordisk se dirigen específicamente a personas con diabetes tipo 2, que generalmente producen insulina cuando son diagnosticados pero producen menos y menos hormona a medida que la enfermedad empeora. Complementar el suministro de insulina natural del cuerpo con medicamentos de insulina puede mejorar el control del azúcar en la sangre y ralentizar la progresión de la diabetes, pero los pacientes suelen ser reacios a comenzar a recibir inyecciones.
"La insulina es una terapia increíblemente poderosa en la diabetes tipo 2, pero en el mundo actual Hay una serie de barreras para comenzar la insulina por parte de los pacientes y los proveedores de atención médica, y con demasiada frecuencia se inicia más tarde de lo que debería ", dijo John Leahy, MD, endocrinólogo de la Universidad de Vermont College of Medicine.
La insulina entregada como una tableta familiar y fácil de usar podría eliminar algunos de esos obstáculos. "La complejidad que tenemos hoy en iniciar el tratamiento con insulina con personas se eliminaría porque todos saben cómo tragar una píldora", dijo Peter Kurtzhals, vicepresidente sénior de la Unidad de Investigación de la Diabetes en Novo Nordisk.
Médicos, en particular los desafió a los proveedores de atención primaria, puede ser reacio a iniciar a las personas con diabetes tipo 2 en las inyecciones de insulina, ya que requiere una buena cantidad de educación del paciente, dijo el Dr. Leahy. Es más probable que los médicos receten una píldora de insulina más temprano en el curso de tratamiento de un paciente, lo que podría reducir el riesgo de complicaciones a largo plazo. Además de la facilidad de uso, una píldora de insulina puede ofrecer una ventaja biológica sobre las inyecciones, dijo Miriam Kidron, PhD, directora científica y fundadora de Oramed. Después de que la insulina se absorbe de una cápsula, viaja al hígado, que luego dirige la distribución de la hormona por todo el cuerpo. A diferencia de una inyección directamente en el suministro de sangre, este proceso reproduce de cerca la circulación natural del cuerpo de la insulina. Algunos científicos teorizan que esta vía de administración puede reducir el riesgo de hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre), un efecto secundario común de las inyecciones de insulina, pero las compañías farmacéuticas aún deben confirmarlo con estudios clínicos.
Los medicamentos en investigación de Novo Nordisk y Oramed ser medicamentos que se toman una vez al día y que reducen el azúcar en sangre durante un período de horas o hasta un día, similares a las insulinas de acción prolongada actualmente disponibles como inyecciones. Ninguna de las tabletas proporcionaría una dosis lo suficientemente precisa como para reemplazar las inyecciones con diabetes tipo 1, que no producen insulina y deben regular estrictamente sus necesidades de insulina y los niveles de azúcar en la sangre para evitar consecuencias potencialmente mortales.
El "Santo Grial" del Tratamiento de la Diabetes
Muchos consideran que la insulina oral es el "santo grial" del tratamiento de la diabetes, y los científicos han estado persiguiendo este objetivo difícil de alcanzar durante casi un siglo. Elliott Joslin, MD, uno de los primeros especialistas en diabetes del mundo, probó por primera vez la insulina oral en humanos sin éxito en 1922, un año después de que se descubriera la insulina.
Los científicos ahora saben que el tamaño y la estructura de la insulina hacen que sea imposible forma de píldora sin protecciones especiales o modificaciones. La mayoría de los medicamentos disponibles como cápsulas y tabletas son compuestos químicos pequeños, pero la insulina es una proteína grande, y para que esa proteína sobreviva al largo viaje desde la boca hasta el suministro de sangre, tiene que superar una serie de obstáculos biológicos difíciles.
El primer obstáculo es el ambiente duro y destructivo en el tracto gastrointestinal. Al igual que la proteína en un jugoso bistec, el sistema digestivo está programado para atacar la proteína de insulina y descomponerla en sus componentes básicos.
"Hay todo tipo de enzimas en el intestino que masticarán la insulina en pedazos". dijo Les Satin, PhD, un farmacólogo en el Brehm Center for Diabetes Research de la Universidad de Michigan. "No esperarías que durara mucho".
Incluso si la insulina sobrevive a la digestión, la proteína grande y voluminosa tiene que hacer a través del revestimiento intestinal, que está diseñado para absorber compuestos mucho más pequeños.
"Cuando llegué al campo por primera vez a mediados de la década de 1980, había personas que preguntaban: '¿Podríamos hacer una píldora de insulina?', y yo no ' "Creo que alguien fue realmente serio al respecto debido a estos problemas potenciales", dijo el Dr. Satin.
Sin embargo, la creación de una píldora de insulina efectiva es mucho más factible hoy de lo que era hace 10 años, gracias a los avances significativos en tecnología de entrega de medicamentos y técnicas moleculares.
Construyendo una apuesta ter Insulin Pill
Para superar al sistema digestivo del cuerpo, Oramed creó una cápsula especialmente recubierta que empaqueta insulina con varios compuestos auxiliares para bloquear las enzimas que degradan las proteínas y mejorar la absorción de insulina en la sangre.
Los científicos de Novo Nordisk están utilizando un enfoque diferente: modificaron la estructura de la proteína de la insulina para que sea más resistente a la degradación del intestino. La compañía también se asoció con Merrion Pharmaceuticals, una firma farmacéutica especializada con sede en Dublín, Irlanda, que ha diseñado un sistema patentado para hacer que los medicamentos más complicados sean más absorbibles.
Novo Nordisk ha gastado $ 500 millones en los últimos 5 años desarrollando formulaciones orales de insulina otro medicamento inyectable para la diabetes, GLP-1. El fabricante de medicamentos actualmente está probando algunas formas diferentes de su fármaco de insulina y su sistema de administración de fármacos en ensayos clínicos de fase 1 y no tiene un cronograma establecido para avanzar a ensayos en etapas posteriores.
"Nos han alentado los primeros estudios que han llevado a cabo ", dijo Kurtzhals. "Somos muy optimistas de que progresaremos en etapas clínicas con estos programas y creemos que tenemos buenas posibilidades de éxito".
Oramed ya ha puesto su fármaco en fase de investigación en varios ensayos pequeños de fase 2, incluido un 2010, seis estudio de la semana en 29 pacientes con diabetes tipo 2 en Sudáfrica. El ensayo encontró que la formulación fue bien tolerada, no tuvo efectos secundarios graves y mostró evidencia preliminar de efectividad. La empresa presentó su solicitud IND original ante la FDA en diciembre y la semana pasada presentó una solicitud revisada para cumplir con la solicitud de la FDA de realizar un pequeño estudio secundario antes de que la agencia considere la aprobación de un ensayo de fase 2 en los Estados Unidos.
Esta nueva presentación de IND se produce después de continuas comunicaciones productivas con la FDA ", afirmó Nadav Kidron, CEO de Oramed en un comunicado de prensa. "Esperamos con ansias recibir autorización en este IND y comenzar nuestras pruebas en los EE. UU."
Insulina oral, largo camino hacia el mercado se encuentra por delante
Tanto Oramed como Novo Nordisk están aún en sus inicios y años lejos de llevar un medicamento en el mercado, incluso si todo va bien en futuros ensayos clínicos.
Y no hay garantía de que la formulación de cualquiera de las firmas sea exitosa, como lo demuestran los resultados decepcionantes en las últimas pruebas de otra píldora de insulina, desarrollada por la empresa india de biotecnología Biocon. En 2011, Biocon anunció que su medicamento de insulina oral no cumplía los objetivos del tratamiento para reducir el azúcar en la sangre en un ensayo clínico multicéntrico realizado en India. Posteriormente, la compañía se asoció con Bristol-Meyers Squibb para desarrollar aún más su formulación oral.
Los intentos de los fabricantes de fármacos para ofrecer a los pacientes otras formas únicas y no inyectables de insulina tampoco han tenido éxito. El nuevo inhalador de insulina Exubera de Pfizer, que permitía a las personas respirar la hormona a través de sus pulmones, obtuvo la aprobación de la FDA en 2006, pero fue un fracaso notorio. Pfizer retiró el producto después de solo un año en el mercado debido a las malas ventas, debido a problemas de seguridad y complicados requisitos de dosificación.
Por ahora, los expertos fuera de la industria farmacéutica se mantienen cautelosamente optimistas sobre el futuro de los medicamentos orales con insulina.
"Si los productos son exitosos y razonablemente equivalentes a las inyecciones, creo que podrían traer un futuro brillante", dijo el Dr. Leahy. "Las empresas claramente están trabajando duro en esto, pero el campo está esperando para ver las verdaderas características de estos productos. Todavía están en sus inicios y todavía no lo sabemos ".
" Sí, a los pacientes les gustaría, pero como cualquier medicamento nuevo, debes demostrar que es seguro y efectivo ", dijo Satin. "No creo que nadie haya probado ninguna de esas cosas todavía".
