Revela pistas sobre factores de riesgo genéticos para la esquizofrenia |

Se sabe poco sobre las causas de la esquizofrenia. Tóxico

23 de febrero de 2018

En las últimas décadas, los investigadores identificaron más de 100 genes que pueden aumentar la riesgo de esquizofrenia: una enfermedad mental grave que puede causar pensamientos desordenados, delirios y alucinaciones. Uno de esos genes se llama neuregulin 3, y las personas con ciertas variaciones de este gen tienen un riesgo elevado de desarrollar esquizofrenia. Pero hasta hace poco, los investigadores no estaban seguros de cómo neuregulin 3 influía en el riesgo de esquizofrenia.

Un estudio revela pistas sobre las causas de la esquizofrenia y otras enfermedades mentales graves

En un nuevo estudio publicado en línea el 20 de febrero de 2018 en la revista Los procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias , investigadores de la Case Western Reserve University en Cleveland, mostraron que neuregulin 3 se mezcla con ciertos neurotransmisores, sustancias químicas que ayudan a las células cerebrales a comunicarse entre sí. Dicen que los hallazgos podrían ayudar un día en el desarrollo de tratamientos farmacológicos más específicos para la esquizofrenia y otras enfermedades mentales graves.

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Los desafíos del tratamiento de la esquizofrenia

La esquizofrenia afecta aproximadamente 1 de cada 100 personas en los Estados Unidos. Las causas de la esquizofrenia no se conocen bien. Los médicos y científicos piensan que una combinación de factores genéticos y ambientales probablemente desempeñan un papel.

"El tratamiento de la enfermedad mental grave dista mucho de ser satisfactorio", escriben los autores del estudio. "El cerebro es tan complejo, y recién estamos empezando a comprender cómo diferentes circuitos y vías cerebrales interactúan para causar enfermedades", dice Lin Mei, PhD, neurocientífico de la Escuela de Medicina de la Universidad Case Western Reserve en Cleveland, Ohio y autor principal del estudio. .

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El nuevo estudio ayuda a arrojar luz sobre una posible vía: códigos de neuregulina 3 para una proteína (también llamada neuregulina 3). El Dr. Mei y sus colegas sabían que algunas personas con esquizofrenia tienen niveles elevados de esta proteína, pero no estaba claro qué tenían que ver estos niveles elevados con el riesgo de esquizofrenia.

Cómo funcionaba este estudio de genética y enfermedades mentales graves

Mei y sus colegas mutaron el gen que codifica la proteína neuregulin 3 en diferentes grupos de células cerebrales en ratones. Querían mostrar qué tipos de células cerebrales podrían ser sensibles a los cambios en los niveles de proteína. Cuando mutaron el gen en neuronas piramidales, un tipo especializado de célula cerebral que ayuda a activar el cerebro, descubrieron que los ratones tenían dificultades para navegar laberintos y se comportaban extrañamente con ratones desconocidos, comportamientos que según los investigadores son consistentes con la esquizofrenia.

El modelo de ratón está lejos de ser perfecto, reconoce Mei. La esquizofrenia es un trastorno del pensamiento, y es imposible saber qué está pensando un ratón, explica. "Pero podemos tratar de modelar algunos de los síntomas", dice. Los estudios con ratones pueden ayudar a los investigadores a identificar los tipos de células nerviosas que podrían estar involucradas, agrega Mei.

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La evidencia sugiere genes mayo Interferir con la Comunicación de las células cerebrales

Luego, los investigadores analizaron de cerca cómo funciona neuregulin 3 a nivel celular. Crecieron neuronas piramidales en placas de Petri en el laboratorio, y aumentaron los niveles de neuregulina 3 para imitar los niveles de la proteína que se encuentra en los cerebros de las personas con esquizofrenia. Descubrieron que demasiada neurregulina 3 suprimía la liberación de un neurotransmisor llamado glutamato, que se encuentra en las células cerebrales. Lo hizo al interferir con la formación de un importante complejo proteico que ayuda a introducir neurotransmisores, como el glutamato, entre las células nerviosas.

El glutamato es uno de los principales mensajeros químicos que las células cerebrales usan para comunicarse entre sí. Ayuda a activar las neuronas y otras células cerebrales y es importante para el aprendizaje y la memoria. Algunas personas con esquizofrenia tienen niveles de actividad de glutamato inferiores a lo normal en el cerebro.

"Nuestro estudio proporciona una explicación de cómo esta hipofunción de glutamato, o insuficiencia, puede ocurrir en un subconjunto de personas con esquizofrenia", dice Mei.

Descubriendo nuevas dianas farmacológicas para tratar la esquizofrenia

La vía molecular por la cual el gen neuregulin 3 parece controlar la liberación de glutamato es un nuevo descubrimiento. Descubrir nuevas vías es un primer paso importante para identificar nuevos objetivos para la terapia farmacológica, según Mei.

Más investigaciones para ayudar a los científicos a comprender cómo la neuregulina 3 y otros genes actúan para suprimir la actividad de neurotransmisores en el cerebro podrían conducir a nuevas terapias una serie de enfermedades mentales graves, agrega. En el futuro, por ejemplo, se podría diseñar un nuevo medicamento para actuar sobre el gen neuregulin 3 y niveles más bajos de proteína neuregulina 3 en el cerebro de personas con esquizofrenia.

Se necesita más investigación sobre causas y tratamientos de esquizofrenia

Mei es rápido en señalar que tales tratamientos aún están muy lejos. Las terapias genéticas no están probadas para el tratamiento de enfermedades mentales graves. En el caso de Neuregulin 3, aún no se sabe si la modulación de la vía Neuregulin 3 para aumentar la actividad del glutamato en el cerebro realmente disminuiría los síntomas de esquizofrenia en las personas con este trastorno. Pero, dice Mei, es un comienzo.