MARTES, 5 de marzo de 2013 - Una visita ordinaria de un paciente condujo recientemente a investigadores suizos a un descubrimiento extraordinario: una única mutación genética que causa diabetes tipo 1, como se informó hoy en la revista Metabolismo celular . Los científicos ahora están explorando formas de traducir sus hallazgos en investigaciones clínicas, incluido un posible ensayo con medicamentos que activan la vía genética, con la esperanza de identificar nuevos tratamientos para la diabetes tipo 1.
"Esta es la primera vez que un solo gen se encontró que conduce directamente a la diabetes tipo 1 ", dice Marc Donath, MD, autor principal del estudio y un endocrinólogo en el Hospital Universitario de Basilea en Suiza. "Este gen era bastante conocido a partir de estudios en animales y no se esperaba que condujera a este tipo de enfermedad". La diabetes tipo 1, que generalmente aparece en niños y adultos jóvenes, se desarrolla cuando el sistema inmunitario del cuerpo comienza a atacar a las células. el páncreas que produce la hormona insulina. Los científicos no entienden completamente lo que desencadena el ataque inmune del cuerpo, pero ciertos virus, toxinas y otros factores ambientales pueden desencadenar la enfermedad en personas que nacen con una susceptibilidad genética.
El descubrimiento genético comenzó en la clínica ambulatoria del Dr. Donath , cuando un hombre joven que Donath había diagnosticado recientemente con diabetes tipo 1 reportó un historial familiar inusualmente fuerte de la enfermedad, el padre, la hermana y el primo del paciente compartieron su diagnóstico. Es poco frecuente ver muchos casos de esta enfermedad en una sola familia debido a que la diabetes tipo 1 está influenciada por una combinación compleja de factores genéticos y no genéticos y no se transmite en un patrón hereditario simple. Al sospechar una causa genética única, Donath colaboró con colegas para examinar en detalle la familia del paciente.
Mediante técnicas de secuenciación genética, los investigadores determinaron que el joven y todos sus familiares con diabetes tipo 1 tenían una mutación idéntica en un gen conocido como SIRT1. El gen SIRT1 ya se sabe que juega un papel en la secreción de insulina, el metabolismo y la supresión del sistema inmune de los resultados de estudios anteriores en animales, pero no se había relacionado previamente con la diabetes tipo 1 en humanos. Si el gen no funciona correctamente, el sistema inmune puede volverse hiperactivo y atacar las propias células pancreáticas del cuerpo, lo que posiblemente explique por qué el defecto condujo a la diabetes tipo 1 en las personas, sugiere Donath.
Mientras que otras mutaciones genéticas individuales han demostrado causa la diabetes tipo 1, este es el primero en producir todas las características típicas de la enfermedad, según los expertos. Las personas con cambios genéticos previamente identificados no muestran todos los síntomas clásicos o desarrollan una serie de otros problemas de salud junto con la diabetes.
La mutación específica que causó la diabetes en la familia estudiada parece ser muy rara. Los investigadores analizaron el ADN de casi 2,000 individuos que tienen diabetes tipo 1 y un familiar inmediato con la enfermedad, y ninguno tuvo la misma variación.
"Si bien este cambio genético es poco frecuente, la vía SIRT1 podría ser relevante para encontrar tratamientos para las formas más comunes de diabetes tipo 1 ", dice Patricia Kilian, PhD, directora de Regeneración de células beta para JDRF, una fundación de investigación para la diabetes tipo 1 que ayudó a financiar el estudio.
Donath y sus colegas continúan estudiando el papel de la vía SIRT1 en la progresión de la diabetes tipo 1 y ahora están explorando formas de traducir sus hallazgos en investigación clínica. En el futuro, esperan examinar si los fármacos en investigación que activan el gen SIRT1 tienen beneficios para las personas con diabetes tipo 1.
Una compañía farmacéutica, Sirtris, una subsidiaria de GlaxoSmithKline, ya está probando medicamentos que se dirigen a SIRT1 como tratamientos potenciales para trastornos cardiovasculares, metabólicos e inflamatorios en ensayos clínicos de fase II. "Encontrar medicamentos que activen SIRT1 ya es un área activa en la industria, por lo que puede haber potencial para convertir esto en terapias para la diabetes tipo 1", dice el Dr. Kilian.
Los investigadores suizos también están replicando la mutación identificada recientemente en ratones para crear un nuevo modelo animal para su uso en el estudio de la diabetes tipo 1. Los modelos actuales tienen limitaciones porque no reflejan todas las características de la enfermedad como ocurre en humanos.
La identificación de la participación del gen SIRT1 bien puede conducir a una comprensión de los mecanismos que causan la diabetes tipo 1, que podría abrir la puerta a tratamientos nuevos y más efectivos, dice Donath. "Esa es la esperanza a largo plazo y el potencial de este hallazgo".
