JUEVES, 26 de enero de 2012 (MedPage Today) - Es posible controlar la inflamación local en la artritis reumatoide al interferir con los cambios de proteínas en las articulaciones, halló un equipo internacional de investigadores.
Un fenómeno conocido como citrulinación: el la conversión enzimática del bloque de bloques aminoácido arginina en citrulina, que es estructuralmente bastante diferente, es característica de los tejidos inflamados en la artritis reumatoide, explican Anca I. Catrina, MD, PhD, del Instituto Karolinska en Estocolmo, y sus colegas.
Las inyecciones locales de la triamcinolona glucocorticoide disminuyeron la expresión de estas proteínas citrulinadas, los investigadores informaron en línea en Arthritis Research & Therapy .
Y el efecto del tratamiento con glucocorticoides en la expresión de proteínas se acompañó de una disminución significativa en el espesor del revestimiento sinovial.
La citrulinación de proteínas se lleva a cabo mediante catálisis por enzimas peptidilarginina deiminasa (PAD).
Muchos tratamientos efectivos para la artritis reumatoide apuntan a la inflamación sistémica. pero no se ha determinado si estos tratamientos también pueden influir en la citrulinación local en la membrana sinovial.
Para explorar los efectos directos potenciales de dos terapias comúnmente usadas, glucocorticoides y metotrexato, Catrina y sus colegas obtuvieron biopsias de las articulaciones de 26 pacientes con reumatoide artritis y de ocho controles sanos.
Un grupo de 11 pacientes con enfermedad de nueva aparición que no habían sido tratados previamente con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad comenzó el tratamiento con metotrexato, 20 mg por semana.
Biopsia de especímenes se obtuvieron por artroscopia antes y después de las ocho semanas de tratamiento en estos pacientes.
En otro grupo de 15 pa pacientes con artritis activa de la rodilla, se obtuvieron muestras de biopsia antes y dos semanas después de una inyección intraarticular de 40 mg de hexacetonida de triamcinolona.
En ambos grupos, se permitió a los pacientes continuar con fármacos antiinflamatorios no esteroideos y prednisona oral en dosis a 10 mg / día.
Anticuerpos para proteínas citrulinadas se encontraron en el 86 por ciento de las muestras de biopsia de pacientes y en ninguna de las muestras de tejido sanas, encontraron Catrina y sus colegas.
La expresión de PAD2 y PAD4 también fue mayor en las muestras de los pacientes en comparación con los controles, informaron los investigadores.
Junto con el análisis de los anticuerpos, los investigadores también realizaron análisis de las muestras, calificando el grado de inflamación en una escala de cuatro puntos.
Para el grupo que recibió el inyecciones intraarticulares, encontraron correlaciones significativas entre el espesor del revestimiento sinovial y todas las medidas de citrulinación y expresión de la enzima.
Por el contrario, el metotrexato no tuvo efecto o n la expresión de proteínas citrulinadas, expresión de PAD o inflamación en la membrana sinovial a pesar de una buena respuesta clínica al metotrexato en la mayoría de los pacientes.
Una posible explicación de la discrepancia en la respuesta para los dos tratamientos podría ser que se eligieron diferentes puntos temporales biopsia de seguimiento, de acuerdo con los investigadores.
Sin embargo, explicaron, ocho semanas después de comenzar el metotrexato y dos semanas después de la inyección de esteroides se pensaba que eran los momentos más propensos a reflejar los mayores efectos de los tratamientos.
"A pesar de los importantes avances en la comprensión del papel central de la citrulinación y la inmunidad anti-citrulina en la patogénesis de la artritis reumatoide, nos enfrentamos a una sorprendente falta de conocimiento sobre los factores reguladores responsables de la inducción, perpetuación y / o mejora del proceso de citrulinación. localmente en la articulación y, en general, en otros tejidos ", escribieron Catrina y sus colegas.
Investigación adicional sobre estos procesos y la especificación Se concluyó que los efectos fısicos de otras drogas sobre la citrulinación son necesarios.
