El cáncer de pulmón en no fumadores tiene distintos patrones de mutación que podrían proporcionar pistas sobre el origen de la enfermedad, según sugieren los estudios de laboratorio. Tumores de pacientes que nunca habían fumado tuvo menos alteraciones en los genes comúnmente asociados con el cáncer de pulmón. Ciertas otras mutaciones fueron comunes a los no fumadores, ex fumadores y fumadores actuales.
Además, los tipos de mutaciones diferían entre cáncer de etapa temprana y etapa tardía en no fumadores, según una presentación aquí en la Conferencia conjunta AACR-IASLC Los orígenes moleculares del cáncer de pulmón.
Los estudios representan un primer paso en el proceso de descubrimiento científico para el cáncer de pulmón en no fumadores, un subgrupo de pacientes cuya enfermedad sigue siendo poco conocida y poco estudiada, dijo Timothy G. Whitsett, PhD, de Translational Genomics. Research Institute en Phoenix.
"Estamos en el proceso de validar nuestros hallazgos en una cohorte más grande de tumores de pulmón no fumadores y fumadores", dijo Whitsett a
MedPage Today por correo electrónico. "Tras la validación, las mutaciones genéticas y / o las vías pueden dirigirnos hacia terapias específicas o terapias combinacionales racionales. Las drogas dirigidas a estos genes o vías pueden existir o pueden conducir al nuevo desarrollo de fármacos". Alrededor del 10 por ciento de los cánceres de pulmón ocurren en personas que nunca han fumado Las mujeres representan la mayoría de los no fumadores con cáncer de pulmón, y por razones poco conocidas, las mujeres asiáticas tienen la mayor proporción. Los factores de riesgo para el cáncer de pulmón en los no fumadores siguen siendo incompletos, aunque las exposiciones ambientales juegan un papel en algunos casos. La exposición al radón, el asbesto y el humo de segunda mano han sido implicados.
Sin embargo, el origen sigue siendo un misterio en muchos casos, dijo David Carbone, MD, de la Universidad Vanderbilt en Nashville, Tennessee, durante una conferencia de prensa.
"Lo que les digo a mis pacientes es que una gran parte es solo mala suerte", dijo Carbone, copresidente del comité del programa de la reunión. "Al igual que las personas contraen otros tipos de cáncer, puede contraer cáncer de pulmón mediante nada o anomalías ambientales identificables".
En un esfuerzo por comprender mejor la enfermedad, Whitsett y sus colegas estudiaron a tres mujeres con adenocarcinoma. (la forma predominante de cáncer de pulmón en no fumadores). Dos de las mujeres nunca habían fumado, una con enfermedad en etapas temprana y tardía. A modo de comparación, los investigadores evaluaron a una mujer que fumaba y tenía cáncer de pulmón en estadio temprano.
Utilizando muestras de las tres mujeres, los investigadores realizaron una secuenciación completa del genoma.
"Presumimos que las nuevas mutaciones y vías se identificaron mediante secuenciación completa del genoma y la secuenciación completa del transcriptoma impulsa la tumorigénesis en adenocarcinomas de pacientes que nunca fuman y representa objetivos terapéuticos potenciales ", anotaron Whitsett y sus colegas en la introducción a su presentación en póster.
Los análisis revelaron aproximadamente 100 variantes cortas de nucleótidos asociadas con cambios de secuencias de ADN no sinónimas en ambos no fumadores La falta de alteraciones en los genes comúnmente asociados con el cáncer de pulmón proporcionó un escenario ideal para el descubrimiento de nuevas mutaciones que podrían impulsar la formación y progresión del cáncer en no fumadores, señaló Whitsett.
Las muestras tumorales de no fumadores contenían mutaciones en genes sospechosos de desempeñar un papel en la carcinogénesis pulmonar. El paciente con cáncer en estadio temprano tenía mutaciones en genes implicados en la migración de células cancerígenas, proliferación celular y señalización molecular asociada con la carcinogénesis.
El tumor del no fumador con enfermedad en etapa tardía exhibía mutaciones en genes supresores de tumores clásicos y un gen implicado en la reparación del daño del ADN.
Los análisis de secuenciación también sugirieron que diferentes vías de señalización están involucradas en el cáncer de pulmón en no fumadores frente a los fumadores actuales y anteriores.
"No está claro si encontraremos mutaciones genéticas absolutamente únicas para los que nunca fuman", dijo Whitsett. "Nuestro enfoque en las vías afectadas en los tumores pulmonares que nunca fuman puede llevarnos a vías que se sabe que están alteradas en muchos cánceres, incluidos los cánceres de pulmón en fumadores, y vías que son vulnerables a los medicamentos existentes".
El próximo paso en el La investigación ya comenzó, ya que los investigadores intentan validar las mutaciones que observaron mediante la realización de estudios de secuenciación en 30 a 60 no fumadores adicionales con adenocarcinoma junto con fumadores emparejados.
