Domingo, 16 de octubre de 2011 (MedPage Today) - Diversos ácidos biliares derivados de bacterias parecen influir en la respuesta al tratamiento con estatinas, hallaron los investigadores.
Los niveles previos al tratamiento de varios ácidos biliares primarios y secundarios fueron fuertemente asociado con la capacidad de reducir la colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) de la simvastatina en individuos sanos, según Rima Kaddurah-Daouk, PhD, de la Universidad de Duke, y sus colegas.
Los hallazgos, publicados en línea en PLoS ONE , "garantiza una mayor evaluación de las interacciones de marcadores específicos para la microbiota intestinal y la respuesta terapéutica a las estatinas", escribieron los investigadores. "La identificación de la base de tales interacciones puede a su vez llevar a intervenciones dietéticas u otras que puedan mejorar la eficacia de las estatinas al alterar la microflora intestinal."
Hay variabilidad entre individuos en la respuesta terapéutica a estatinas, y estudios previos han demostrado que la genética solo puede explicar una parte.
Kaddurah-Daouk y sus colegas recurrieron al campo de la metabolómica, que incorpora las interacciones entre el genoma, el microbioma y el entorno de una persona para explicar la respuesta a los tratamientos.
Para buscar biomarcadores que podría ayudar a predecir la respuesta a la terapia con estatinas, los investigadores utilizaron dos grupos de participantes del Estudio de colesterol y farmacogenética. El último se diseñó para identificar factores relacionados con la respuesta a seis semanas de tratamiento con 40 mg de simvastatina en voluntarios sanos, inocentes.
Un grupo consistió en 100 individuos seleccionados al azar en todo el espectro de la respuesta al colesterol LDL terapia y constituyeron el grupo de rango completo.
El segundo grupo estaba compuesto por 48 individuos, 24 del 10 por ciento superior y 24 del 10 por ciento inferior en términos de respuesta a la terapia con estatinas, que eran buenos y de bajo rendimiento , respectivamente.
En todos estos participantes, los investigadores utilizaron una plataforma metabolómica para medir un grupo de metabolitos relacionados con la síntesis de colesterol, la absorción de esteroles dietéticos y la formación de ácidos biliares.
En el grupo de rango completo, hubo una correlación entre niveles más bajos de pretratamiento de cinco ácidos biliares primarios y secundarios:
- Ácido taurocólico (TCA)
- Ácido glicólico (ACG)
- Ácido taurochenodesoxicólico (TCDCA)
- Ácido glicohenodesoxicólico (GCDCA)
- Gly ácido coursodesoxicólico (GUDCA)
El grupo de rango completo tuvo una mayor respuesta de reducción del colesterol LDL a la simvastatina (P <0.02 para todos).
En los respondedores buenos y pobres, mayores niveles de pretratamiento de tres ácidos biliares secundarios - el ácido litocólico (LCA), el ácido taurolitrocólico (TLCA) y el ácido glicolitocólico (GLCA) se asociaron con una mejor respuesta al tratamiento con estatinas (p <0,05 para todos). Estos ácidos biliares secundarios son producidos por bacterias intestinales.
Los ácidos biliares y las estatinas usan los mismos transportadores en el hígado y el intestino, y los investigadores observaron que un aumento en la concentración plasmática de simvastatina se asociaba con niveles más altos de varios ácidos biliares secundarios en el grupos de estudio.
"Se sabe que los ácidos biliares son señales endocrinas importantes que funcionan en el control sistémico de los niveles de lípidos, la función muscular y la regulación de las células inmunitarias", escribieron los autores. "No ha escapado a nuestra atención que todas estas vías se vean afectadas por las estatinas, ya sea como dianas terapéuticas o efectos secundarios, lo que sugiere que los ácidos biliares pueden ser importantes mediadores de las actividades de estatinas".
Concluyeron que los hallazgos "junto con los resultados publicados recientemente de que el microbioma intestinal desempeña un papel importante en la enfermedad cardiovascular, indican que las interacciones entre el genoma, el microbioma intestinal y las influencias ambientales deben considerarse en el estudio y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. "
Los investigadores observaron que sus resultados solo podrían aplicarse a la simvastatina ya que los metabolitos y las vías para otras estatinas podrían diferir.
