MIÉRCOLES, 28 de diciembre de 2011 (MedPage Today) - Las pruebas genéticas para la resistencia a clopidogrel (Plavix) no ofrecen ninguna ventaja real en los resultados cardiovasculares para los pacientes que toman el medicamento, sugirió un metanálisis.
Llevar uno o más los alelos asociados con un menor metabolismo del fármaco se correlacionaron significativamente con menos inhibición plaquetaria y menor riesgo de hemorragia en los estudios solo con clopidogrel analizados por Michael V. Holmes, MBBS, MSc, de University College London y colegas.
Pero el 18 por ciento mayor el riesgo de enfermedad cardiovascular entre estos individuos perdió importancia y desapareció después de controlar el sesgo de estudio pequeño, informó el grupo en la edición del 28 de diciembre del Journal of the American Medical Association .
Si se analizan solo los estudios basados en al menos 200 eventos, el riesgo relativo de eventos cardiovasculares entre pacientes que se predice que responden mal en función del genotipo CYP2C19 fue esencialmente neutro.
En los estudios que incluyeron tanto clopidogrel como comparadores, El genotipo CYP2C19 no tuvo impacto en el efecto del clopidogrel sobre eventos de enfermedad cardiovascular o hemorragia.
A pesar de un buen caso para el genotipo CYP2C19 basado en el metabolismo de clopidogrel y la agregación plaquetaria, el "metanálisis no demuestra una asociación clínicamente importante de genotipo con Los resultados cardiovasculares con la posible excepción de la trombosis del stent ", concluyó el grupo Holmes.
La trombosis del stent tuvo el vínculo general más fuerte con los alelos de función reducida, lo que corresponde a un aumento absoluto de 14 trombosis del stent por 1.000 individuos.
para esta medida, los estudios más grandes mostraron una tendencia hacia el valor nulo.
Estos resultados apuntan convincentemente a expectativas demasiado entusiastas para farmacogenómica en la personalización de la dosificación de clopidogrel, Steven E. Nissen, MD, de la Clínica Cleveland, argumentó en un editorial acompañante.
La FDA emitió una advertencia de disminución de la efectividad del clopidogrel en metabolizadores lentos que sugerían la prueba del genotipo CYP2C19.
Aunque la American Heart Association y American College of Cardiology respondieron rápidamente que no había pruebas suficientes para tal advertencia, la FDA posteriormente aprobó las pruebas para el genotipo CYP2C19.
"Las consecuencias del salto de la FDA al juicio con respecto a las pruebas CYP2C19 no pueden subestimarse ", Escribió Nissen, señalando que el clopidogrel es uno de los fármacos más utilizados en toda la medicina.
Hasta que un gran ensayo controlado aleatorizado no evalúe adecuadamente la estrategia," los médicos deberían usar las pruebas de CYP2C19 rara vez, e interpretar los resultados con precaución ", recomendó en el editorial.
El metanálisis incluyó 32 estudios (seis ensayos aleatorizados) con un total de 42,016 pacientes que tuvo 3.545 eventos de enfermedad cardiovascular, 579 trombosis de stent y 1.413 eventos hemorrágicos en total.
La mayoría de los estudios se realizaron en el contexto del síndrome coronario agudo. Ocho se encontraban en pacientes con enfermedad cardíaca estable, principalmente aquellos sometidos a endoprótesis.
Cuando los investigadores examinaron los 26 estudios que incluyeron solo individuos expuestos a clopidogrel, los alelos de función reducida redujeron el riesgo absoluto de eventos hemorrágicos de cinco a ocho eventos por cada 1,000 individuos , pero a expensas de ocho a 12 eventos cardiovasculares más por cada 1,000.
"El beneficio clínico potencial neto del genotipado para ajustar la dosis puede, por lo tanto, no ser tan grande como se suponía inicialmente", escribió el grupo de Holmes.
también apuntó al sesgo de estudio pequeño como un problema junto con las preocupaciones sobre el informe selectivo de resultados y la posibilidad de clasificar erróneamente el genotipo CYP2C19 debido a problemas con la nomenclatura.
El metanálisis estuvo limitado por falta de datos a nivel del paciente, diferencias en el compuesto criterios de valoración de la enfermedad cardiovascular utilizados en los estudios incluidos, y la inclusión de estudios de enfermedades cardíacas agudas y estables, lo que podría diluir las asociaciones si la magnitud del efecto f El clopidogrel fue mayor en casos agudos que estables, reconoció el grupo.
