MIÉRCOLES, mayo 9, 2012 (MedPage Today) - Un comité asesor de la FDA ha votado 8-2 a favor de recomendar la aprobación del inhibidor oral de JAK tofacitinib para el tratamiento de la artritis reumatoide.
El Comité Asesor de Artritis de la agencia votó el miércoles en Silver Spring, Md. Que los datos de eficacia y seguridad respaldan el uso de tofacitinib en pacientes adultos con artritis reumatoide activa moderada a severa que han tenido una respuesta inadecuada a uno o más medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad.
El panel fue unánime en su evaluación de la eficacia general del medicamento. "La evidencia fue convincente y al menos tan buena como para otros productos biológicos", dijo la panelista Maria E. Suarez-Almazor, MD, PhD, del MD Anderson Cancer Center en Houston.
La eficacia se demostró en cinco estudios de fase III en el cual se alcanzó el punto final primario.
Menos clara fue la eficacia demostrada en los resultados radiográficos, que se evaluaron en un solo estudio.
El análisis de este resultado se vio obstaculizado por el hecho de que se observó muy poco progreso radiográfico en el grupo placebo.
"Los estudios de resultado radiográfico son difíciles de hacer con limitaciones en la duración de los controles con placebo", dijo el miembro del panel David Blumenthal, MD, de la Universidad Case Western Reserve en Cleveland.
"No necesitamos certeza acerca de los resultados radiográficos de hoy. Eso se puede seguir durante la poscomercialización ", agregó Blumenthal.
También hubo una considerable discusión sobre preocupaciones de seguridad que se plantearon en los ensayos de fase III.
Un área de preocupación eran las infecciones graves, que visto un Una tasa de tres por 100 pacientes-año, y con mayor frecuencia fueron neumonía e infecciones de piel y tejidos blandos.
También hubo 12 casos de tuberculosis, principalmente en países donde la incidencia es alta, y 19 casos de herpes zoster grave.
Richard Riese, MD, PhD, de Pfizer señaló que la compañía tiene la intención de tener un plan de acción para zoster, en el cual se alentará la inmunización y se recopilarán datos de seguimiento.
La compañía también presentó datos sobre malignidad, señalando que hubo 66 cánceres en pacientes tratados con tofacitinib.
Las tasas de cáncer aumentaron con el tiempo, pasando de una tasa de incidencia de 0,79 por 100 pacientes-años entre el inicio y 6 meses a una tasa de incidencia de 1,43 por 100 pacientes-años más allá de 24 meses.
Un total de siete casos de linfoma también ocurrieron en pacientes que recibieron tofacitinib, pero ninguno en pacientes que recibieron placebo.
Los aumentos en infecciones graves y malignidades parecían estar relacionados con la dosis, y varios de los miembros del panel expresaron una grado de incomodidad con la dosis de 10 mg.
"Tengo preocupaciones importantes sobre la inmunosupresión excesiva con la dosis más alta, especialmente cuando el medicamento se administra en combinación con otros agentes, lo cual es la regla y no la excepción hoy", dijo Leslie Crofford , MD, de la Universidad de Kentucky en Lexington.
A pesar de estas preocupaciones, la mayoría de los panelistas estuvieron de acuerdo en que el perfil de seguridad era adecuado. "Siempre habrá preocupaciones con … pero creo que el patrocinador hizo todo lo que se podía hacer en esta etapa", dijo Blumenthal.
Para proporcionar más datos de seguridad a largo plazo, los panelistas coincidieron en que será necesaria una vigilancia constante, con grandes registros establecidos.
Los panelistas que votaron en contra de la aprobación de tofacitinib explicaron que consideraban que la indicación era demasiado amplia, lo que permite su uso en pacientes "que han tenido una respuesta inadecuada a uno o más medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad". "
Incluso algunos que votaron a favor expresaron inquietudes sobre la posibilidad de que el tofacitinib se pudiera utilizar después del fracaso de un fármaco único como la sulfasalazina o la hidroxicloroquina, lo que sugiere que la indicación se limitará al uso después del fracaso del metotrexato o un agente biológico.
Blumenthal también pidió más flexibilidad en la dosificación para aliviar las preocupaciones sobre los problemas de seguridad relacionados con la dosis.
"Si pudiéramos tener opciones de 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg y 10 mg, eso cubriría una amplia gama de eficacias potenciales y riesgos de seguridad ", sugirió.
La FDA no está obligada a seguir el consejo de sus comités asesores, pero a menudo lo hace.
