Las afecciones inflamatorias crónicas, como la enfermedad de Crohn, la psoriasis, la artritis reumatoide o la esclerosis múltiple, pueden ser dolorosamente debilitantes para vivir y tratar. Sin embargo, nuevas revelaciones sobre la proteína específica que desencadena el proceso que conduce a la inflamación brindan un nuevo objetivo para tratamientos que podrían reducir la inflamación y ayudar a tratar estas afecciones, según un estudio publicado en Immunity. Investigadores de Melbourne, Australia. han identificado el papel que desempeña la proteína MLKL en el desencadenamiento de la muerte celular. Como resultado de las imágenes tridimensionales que pudieron crear de la proteína, los investigadores creen que podría ser un nuevo objetivo para las terapias.
Normalmente, cuando un virus o bacteria ataca el cuerpo humano, las células afectadas pueden autodestruirse, con la esperanza de limitar la exposición y la enfermedad del cuerpo. De hecho, en respuesta a bacterias o virus particularmente fuertes, la célula no solo se autodestruye sino que envía un mensaje a otras células para alertarlas de la presencia de la enfermedad. Esto activa la defensa del sistema inmune contra un virus, un proceso llamado necroptosis.
Pero para las personas con afecciones inflamatorias, este sistema de alerta se activa cuando no hay amenaza, y por lo tanto el sistema inmune reacciona de manera exagerada, causando inflamación e incluso enfermedades de la inflamación.
MLKL es fundamental para activar la respuesta de alerta de las células, por lo que los investigadores utilizaron el Sychrotron australiano para crear imágenes en 3D de la enzima. Descubrieron una diferencia entre MLKL y otras enzimas, a saber, que es una "enzima muerta", dijeron los investigadores, lo que significa que "MLKL debe 'encenderse'" antes de activar la respuesta, dijo el autor del estudio James Murphy, MD , del Instituto Walter and Eliza Hall en Australia.
"MLKL podría ser un objetivo perfecto para los tratamientos porque es diferente de casi todas las demás proteínas de señalización celular, lo que facilita el desarrollo de fármacos altamente específicos y la limitación de los posibles efectos secundarios ", Dijo Murphy en un comunicado.
El siguiente paso para los investigadores es determinar los diferentes estados de las enzimas cuando se enciende y se apaga, dijeron los investigadores, para comprender cómo usar las drogas para bloquear el estado" encendido ".
"" Ya estamos utilizando este conocimiento para desarrollar moléculas específicas similares a las drogas para evaluar en modelos de enfermedades ", dijo el autor del estudio, John Silke, y profesor asociado del Instituto." Esto podría conducir directamente a tratamientos que ayudarán al paciente s, que tienen enfermedades inflamatorias crónicas. "
Mientras que la ciencia básica del artículo parece sólida, Atsushi Sakuraba, MD, instructor de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chicago, advirtió que es" muy prematuro referirse a esto como un posible objetivo de El Dr. Sakuraba, que trata la enfermedad de Crohn y la colitis, dijo que el papel de la necroptosis en la causa de las enfermedades inflamatorias aún no está claro, por lo que queda por ver si el bloqueo de MLKL será útil.
"Primero tenemos que definir cuál es el papel de la necroptosis en las enfermedades inflamatorias mediadas inmunológicamente, y después, si bloquearla beneficiaría la enfermedad ", dijo.
Actualmente, la causa de varias afecciones inflamatorias aún se desconoce, y el tratamiento consiste esencialmente en controlar los síntomas , Notó Sakuraba.
