Uso de inmunoterapia dirigida o personalizada se muestra más prometedor como una forma de tratar el linfoma a medida que los investigadores aprenden más sobre cómo funciona en ensayos clínicos. El Dr. Omer Koc de la Case Western Reserve University en Cleveland habla sobre ensayos recientes de inmunoterapia que se adaptan al paciente individual y cómo podrían formar parte de su plan de tratamiento.
Este programa está patrocinado por una subvención educativa no restringida de Favrille.
Bienvenido a este programa de HealthTalk Lymphoma Education Network, novedades de la inmunoterapia personalizada: actualizaciones de ensayos clínicos. Se brinda apoyo a HealthTalk a través de una subvención educativa no restringida de Favrille. Les agradecemos su compromiso con la educación del paciente. Antes de comenzar, le recordamos que las opiniones expresadas en este programa son únicamente las opiniones de nuestros huéspedes. No son necesariamente los puntos de vista de HealthTalk, nuestro patrocinador o cualquier organización externa. Y, como siempre, consulte a su propio médico para obtener el consejo médico más apropiado para usted. Ahora, aquí está su anfitrión, Andrew Schorr de HealthTalk.
Andrew Schorr:
Hola, soy su anfitrión, Andrew Schorr. Hoy conocerá los últimos avances en inmunoterapia personalizada, también conocida como terapia de vacunas, para el linfoma, y recibiremos actualizaciones sobre los últimos ensayos clínicos.
Uniéndose a nosotros para analizar los últimos desarrollos en inmunoterapia personalizada es Dr. Omer Koc, profesor asociado de medicina en la Universidad Case Western Reserve, y el Centro Oncológico de Irlanda de los Hospitales Universitarios de Cleveland. Bienvenido de nuevo a HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Gracias, es un placer estar con usted.
Andrew:
¿Puede darnos una breve descripción general de la inmunoterapia personalizada y otros enfoques de la terapia de la vacuna, y luego darnos una actualización en ensayos clínicos clave para el tratamiento del linfoma?
Dr. Koc:
Absolutamente. Ha habido un gran interés en usar el propio sistema de defensa inmunitaria del cuerpo para tratar el cáncer, y los investigadores han logrado avances significativos en la identificación de moléculas o proteínas que pueden dirigirse a las células tumorales para iniciar un ataque al sistema inmune. Este enfoque ha estado en la etapa de pruebas clínicas, particularmente para pacientes con linfoma no Hodgkin. Existen varios ejemplos de desarrollos de vacunas exitosos, y actualmente nos encontramos en la etapa de prueba de esta nueva modalidad de tratamiento emocionante.
Andrew:
¿Dónde se encuentra en su propia investigación con una vacuna para el linfoma no Hodgkin?
Dr. Koc:
Varios investigadores en los Estados Unidos se unieron para probar varios productos de vacunas diferentes. En cooperación con Favrille, [una] compañía de biotecnología, estamos llevando a cabo ensayos clínicos de fase II y fase III con vacuna anti-idiotipo [FavId, o idiotipo / KLH] en pacientes con linfoma folicular. Hemos completado un protocolo clínico de fase II con este enfoque de vacuna personalizado, y los resultados parecen prometedores. Por lo tanto, hemos iniciado un ensayo clínico de fase III para evaluar directamente el impacto de esta inmunoterapia personalizada en pacientes con linfoma folicular.
Andrew:
Estamos hablando de un tratamiento personalizado, así que [de dónde] obtienes una muestra de las células tumorales en un paciente individual, y usted hace esta inyección que luego usará para ayudar a su sistema inmunológico a reactivarse y luchar contra el linfoma que no detectaron la primera vez?
Dr. Koc:
Exactamente. Déjame ser más específico. Nuestros cuerpos son capaces de generar respuesta inmune en forma de moléculas o proteínas o células que pueden atacar a los invasores externos. Esto es similar a las [vacunas para] infecciones con bacterias cuando obtiene las partes y piezas de bacterias que se pueden inyectar en las personas para desarrollar una respuesta inmune. Esta bacteria [vacuna] tiene un efecto protector. [El] mismo principio se puede aplicar a los cánceres, particularmente al linfoma no Hodgkin. Sabemos qué proteína o parte de la célula tumoral es única, por lo que podemos aislar esta proteína e inyectarla con otras moléculas o productos químicos que estimulan nuestro sistema inmunitario para crear esta respuesta inmune.
En el caso del linfoma no Hodgkin, tenemos que volver al propio tumor del paciente y obtener una pequeña pieza para obtener el material genético que es responsable de producir la proteína anormal que es muy exclusiva de las células tumorales y no está presente en otras células en el cuerpo. Luego, esta proteína se produce en grandes cantidades en el laboratorio y se prepara en un vial que se administrará por inyección subcutánea al paciente repetidamente. Nuestro programa de tratamiento suele ser inyecciones mensuales de este material de vacuna, y es muy bien tolerado por los pacientes, con reacciones mínimas en el sitio de inyección, como enrojecimiento, picazón o hinchazón, que es bastante autolimitada. Luego buscamos el desarrollo de respuestas inmunitarias que permitan a los pacientes controlar la enfermedad en su cuerpo usando su propio sistema inmunológico.
Andrew:
No significa que pueda curar su linfoma, pero mantenerlo en niveles bajos al tener un sistema inmune que tiene vigilancia contra las células cancerosas?
Dr. Koc:
Absolutamente. Creo que la "cura" es un término relativo, y si uno puede controlar el linfoma con las células inmunes el mayor tiempo posible, eso puede traducirse algún día en una cura. Es demasiado prematuro hablar de una cura. Pero si podemos controlar el linfoma por largos períodos de tiempo, obviamente, eso sería un gran logro.
Andrew:
Bueno, es por eso que estás haciendo el ensayo de fase III. Sé que aquellos de nosotros que estamos afectados por el cáncer, el linfoma y otros, estamos entusiasmados con este enfoque. Usted mencionó que es muy específico para el paciente, y que la toxicidad es mucho menor que el enfoque de quimioterapia con más armas de fuego que muchos de nosotros conocemos.
Dr. Koc:
Absolutamente. Por otro lado, creo que todavía tenemos bastante que aprender sobre este enfoque de inmunoterapia personalizado en cuanto a dónde secuenciar este tratamiento. Existe cierta información que sugiere que si hay muchas células tumorales en los pacientes, este enfoque puede no funcionar por sí solo, por lo que el desafío es comprender cómo combinar este enfoque con los tratamientos antitumorales existentes. Estos tratamientos pueden ser en forma de quimioterapia o terapias con anticuerpos monoclonales como el rituximab (Rituxan), comúnmente utilizado en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin. Nuestro enfoque ha sido utilizar rituximab por adelantado para reducir las células tumorales en el cuerpo y luego inmunizar al paciente para mantener ese efecto durante largos períodos de tiempo.
Andrew:
Hablemos un poco más sobre los detalles de este ensayo FavId (idiotipo / KLH) fase III en el que está involucrado para el linfoma folicular de células B de bajo grado. Relacionado con ese ensayo, ¿qué se requiere del paciente? Parece que todavía se les administra uno de los tratamientos más modernos para el linfoma en la actualidad, y es el rituximab, entonces tendrían esta vacuna. ¿Sería eso en todos los casos?
Dr. Koc:
Este estudio de fase III está patrocinado por Favrille e incluye pacientes con linfoma no Hodgkin de células del centro folicular. Los pacientes pueden tener histología folicular de grado I, grado II o grado III, y los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo, lo que significa que nunca antes han recibido tratamiento para su linfoma, o pueden haber recaído después de otros tratamientos. Ahora, una vez que son elegibles para el protocolo, deben someterse a una biopsia, que puede ser una biopsia con aguja guiada por tomografía computarizada para obtener tejido adicional para la producción de la vacuna. Eso toma aproximadamente 12 semanas para lograrlo. Mientras tanto, cada paciente recibirá terapia de anticuerpos con rituximab por vía intravenosa, semanalmente durante cuatro semanas, y comenzará la vacunación aproximadamente dos meses después de completar su terapia con rituximab.
Este es un protocolo clínico aleatorizado, lo que significa que la mitad de los pacientes recibir la vacuna junto con medicamentos y químicos inmunoestimulantes. La otra mitad solo recibirá factores inmunoestimuladores inespecíficos, pero no la vacuna. Ahora, reconocemos que una vez que se produce la vacuna, nos gusta utilizarla en pacientes que se aleatorizan para no recibir esta vacuna de inmediato. Aquellos pacientes que fueron aleatorizados para no recibir la vacuna inicialmente todavía tienen la opción de recibir la vacuna si su enfermedad progresa durante el período de seguimiento. Y, en ese caso, pueden regresar y recibir tratamiento con rituximab o en combinación con otros agentes de quimioterapia, seguido de la administración de la vacuna. Entonces, al final, esperamos que cada participante tenga la oportunidad de recibir tratamientos de vacunación.
Andrew:
Mencionaste anteriormente que este era un enfoque prometedor. Has estado involucrado en la investigación por mucho tiempo. ¿De qué te entusiasma según los datos que has visto hasta ahora?
Dr. Koc:
Creo que es muy emocionante que los pacientes, de hecho, produzcan efectos inmunes a esta vacuna. Podemos detectar esto en su sangre como una forma de anticuerpos que están formando y células únicas (células T) que se están desarrollando para atacar el linfoma no Hodgkin de células B. Eso es muy emocionante Ahora, hay muchos obstáculos que superar antes de que esto se vuelva aún más activo, pero también tiene mecanismos para limitar esta reacción inmune. Por lo tanto, si podemos, tenemos espacio para maximizar este efecto de la vacuna. Necesitamos aprender qué pacientes son los más adecuados para este tipo de terapia y cómo secuenciarla entre los otros tratamientos activos disponibles para los linfomas foliculares. Ha habido varios juicios que abordan esta cuestión. Como saben, hay un ensayo clínico de Genitope [Genitope es otra empresa de biotecnología] [MyVax] que administra la vacuna después de ocho ciclos de quimioterapia con CVP [ciclofosfamida, vincristina y prednisona]. Este ensayo aleatorizado se ha completado y los resultados están pendientes. [El] National Cancer Institute también tuvo un gran estudio en el que se administró la vacuna similar después de un régimen de quimioterapia llamado PACE, prednisona, adriamicina, ciclofosfamida y etopósido durante seis ciclos, seguido de la vacunación. Entonces, tenemos que esperar los resultados de estos y del ensayo en el que estamos involucrados en Favrille para determinar el mejor enfoque para usar esta vacuna o la terapia inmune personalizada.
Andrew:
Dr. Koc, para alguien que podría considerar participar en un ensayo como el suyo en Cleveland, ¿cuáles son los efectos secundarios o inconvenientes de un ensayo que utilizaría un enfoque de inmunoterapia personalizado?
Dr. Koc:
para los pacientes con linfoma folicular no Hodgkin, existen numerosas opciones. Dada la toxicidad mínima asociada con la estrategia de la vacuna, creo que es importante que los pacientes con linfoma folicular consideren la participación en la vacuna o los ensayos clínicos de inmunoterapia personalizada cuando sea posible. Aconsejaría participar en estos ensayos clínicos cuando la enfermedad se encuentra en su etapa inicial en lugar de si está avanzada. Con la maduración de algunos de los ensayos clínicos, podremos avanzar hacia la aprobación de esta terapia como una nueva herramienta en el tratamiento del linfoma folicular en los próximos años.
Andrew:
Usted mencionó los ensayos Genitope. Esa [vacuna] se llama MyVax. ¿Hay otros a los que llamarías nuestra atención más allá de los ensayos FavId que las personas deberían conocer?
Dr. Koc:
El que mencioné antes - el protocolo del Instituto Nacional del Cáncer - todos estos protocolos están usando un enfoque muy similar, proteína muy similar en las células de linfoma como material de la vacuna. Existen diferencias sutiles en la forma en que se preparan estas proteínas o los materiales de la vacuna, lo que distingue los diferentes ensayos clínicos, así como el entorno [en el que] se administra la vacuna entre estos ensayos. Pero estos tres son los principales ensayos personalizados de inmunoterapia en los Estados Unidos.
Andrew:
Según tengo entendido, y en realidad estaba en un ensayo de leucemia, siempre obtendrá al menos el estado de el tratamiento innovador, y luego se trata de si esta inmunoterapia investigacional y personalizada está superpuesta.
Dr. Koc:
Tienes toda la razón, y eso la hace atractiva. Cada vez que diseñamos ensayos clínicos, debemos prestar atención a los efectos secundarios o a la toxicidad, pero también a la eficacia. Creo que es importante cuando diseñamos estos protocolos que todos reciban terapia efectiva, y nuestro objetivo es, obviamente, aumentar la eficacia de la terapia agregando tratamientos de última generación como la vacuna o la inmunoterapia personalizada.
Andrew :
¿Cuántos pacientes buscas en Cleveland? ¿Qué sería típico en un sitio de prueba?
Dr. Koc:
El ensayo actual de fase III [actualmente] está abierto en 35 centros en los Estados Unidos. Se espera que este número aumente a 70 a 80 centros. Ya hemos inscrito a tres pacientes en Cleveland y 26 pacientes en total en los Estados Unidos. Hay bastante interés en este protocolo, y podrá cumplir sus objetivos de acumulación a tiempo.
Andrew:
No todos van a un centro oncológico universitario como el tuyo. Pueden ser tratados por oncólogos en la comunidad, y pueden escuchar esta entrevista y mencionarla. Su médico puede o no estar familiarizado con esto. ¿Qué tipo de entrenamiento le darías a ese paciente para que pudiera tener un diálogo apropiado con su médico local y conectarse con el ensayo nacional?
Dr. Koc:
Esa es una muy buena pregunta. Es bastante razonable que los pacientes lo mencionen con su oncólogo local, y pueden identificar sitios de ensayos clínicos visitando el sitio web de Favrille, Internet y otras fuentes, como el sitio de ensayos clínicos del Instituto Nacional del Cáncer, donde pueden identificar estos ensayos clínicos y los centros que participan. [La información de MyVax se puede obtener en genitope.com]. Siempre es posible que los médicos remitentes evalúen a sus pacientes en los centros, y parte del tratamiento se puede administrar en el consultorio del médico remitente, como la terapia con anticuerpos monoclonales. Luego, las vacunas se pueden administrar en los centros de estudio mensualmente. Podemos tratar a nuestros pacientes fuera del estado con eficacia utilizando este método híbrido, utilizando su oncólogo de referencia y sus recursos, así como nuestros recursos combinados. Siempre estamos dispuestos a trabajar con oncólogos locales, atender a estos pacientes y brindarles la oportunidad de participar en otros ensayos clínicos y, a la vez, mantener su atención a largo plazo con su oncólogo local.
Andrew:
I ' Hago mi propio lanzamiento en un ensayo clínico, uno que salió de Houston y aún vive en Seattle. La asociación entre mi médico local y el investigador de la universidad funcionó muy bien. Salí beneficiándome mucho, así que sé que ese tipo de asociación local, nacional o regional puede funcionar muy bien.
Mirando al futuro, te has dedicado a la terapia del cáncer y la ciencia durante mucho tiempo. ¿Cómo crees que se verá el cuidado del linfoma dentro de unos años?
Dr. Koc:
Además de la inmunoterapia personalizada, se están desarrollando moléculas pequeñas muy interesantes que se dirigen al funcionamiento interno de la célula de linfoma y que se están volviendo bastante efectivas. Por ejemplo, bortezomib [Velcade], o PS-341, un inhibidor del proteasoma parece muy prometedor en el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células del manto. Otras moléculas inteligentes dirigidas molecularmente están entrando en la configuración del ensayo clínico muy rápidamente, y preveo que nos alejaremos cada vez más de la quimioterapia convencional y adoptaremos nuevas formas de terapia en esta enfermedad. Anticipo que durante los próximos cinco a 10 años el tratamiento, y por lo tanto el pronóstico, de los pacientes con linfoma no Hodgkin se verá muy diferente de lo que parece hoy.
Andrew:
¿Cree que esos nuevos enfoques? se aplicará a las personas que han recibido tratamiento previo que han estado manteniendo y tratando de mantener su linfoma a un nivel bajo?
Dr. Koc:
Probablemente beneficie a todos los pacientes, ya sea con una carga tumoral alta o baja. Y sabemos que ciertos enfoques, como la inmunoterapia personalizada, pueden ser más efectivos en este entorno, cuando hay una cantidad mínima de linfoma o leucemia, en comparación con los pacientes que tienen una gran carga tumoral. Creo que será eficaz para toda una variedad de pacientes, y traer nuevos agentes y nuevas herramientas para tratar esta enfermedad mejorará en gran medida la calidad y la duración de la vida de nuestros pacientes.
Andrew:
Bueno, le diste Me da la oportunidad de un último comercial para la participación en ensayos clínicos. Nosotros, los pacientes, estamos asociados con usted en el desarrollo de esas herramientas que pueden beneficiarnos a nosotros mismos y a los demás. Por lo tanto, sé que usted respalda, como yo, que las personas realmente deberían considerar eso en sus conversaciones con su médico sobre qué cuidados serían adecuados para ellos.
Dr. Omer Koc, de Case Western Reserve University y University Hospitals Ireland Cancer Center en Cleveland, Ohio, muchas gracias por estar hoy con nosotros.
Dr. Koc:
Muchas gracias. Es un placer.
Andrew:
Desde nuestro estudio en Seattle y todos los que formamos parte de HealthTalk's Lymphoma Education Network, soy Andrew Schorr. Le deseamos a usted y a su familia la mejor salud.
