Las células inmunes genéticamente modificadas parecen capaces de erradicar el linfoma no Hodgkin cuando se combina con la quimioterapia efectiva, encuentra un nuevo ensayo temprano.
En esta terapia experimental, los glóbulos blancos conocidos como células T se eliminan del torrente sanguíneo del paciente. Luego están genéticamente modificados para que puedan detectar y atacar las células B cancerígenas, otro tipo de glóbulo blanco en el que se produce la mayoría de los tipos de linfoma no Hodgkin.
Un tercio de los 32 pacientes tratados con las células T modificadas experimentado una remisión completa de su linfoma no Hodgkin. Y los tratados previamente con quimioterapia más agresiva lo hicieron aún mejor, informan los investigadores.
"Es un fantástico paso adelante", dijo Susanna Greer, directora de investigación clínica e inmunología de la Sociedad Estadounidense del Cáncer. "Ha sido difícil progresar mucho en el linfoma, especialmente en el linfoma no Hodgkin, y ha sido un poco más resistente a la inmunoterapia. Todos estarán muy entusiasmados con esta observación".
El linfoma no Hodgkin ocurre dentro el sistema inmune del cuerpo, en los glóbulos blancos llamados linfocitos. Más comúnmente, el linfoma no Hodgkin surge dentro de los linfocitos de células B, que sirven al organismo al producir anticuerpos que combaten gérmenes.
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Para combatir el linfoma , los investigadores del cáncer han recurrido a otro tipo de linfocitos, las células T. Este estudio se centró en dos tipos de células T: células T CD4 "auxiliares" y células T CD8 "asesinas".
Los intentos previos de utilizar células T como combatientes del cáncer se han centrado en recolectar la mayor cantidad de células como sea posible de un paciente y luego modificarlos genéticamente a granel antes de reintroducirlos en el cuerpo, explicó el autor principal, Cameron Turtle. Es investigador de inmunoterapia en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle.
Turtle y sus colegas adoptaron un enfoque diferente al controlar la proporción de células T "auxiliares" y "asesinas" en su tratamiento.
"Encontramos en experimentos preclínicos que tener una combinación de células T CD4 y células T CD8 en el producto de tratamiento es importante para la forma en que funciona ", dijo Turtle. Los "ayudantes" de CD4 guían y regulan la respuesta inmune, mientras que los "asesinos" de CD8 atacan y destruyen directamente las células tumorales.
Al mezclar los dos tipos de células T en una proporción de 1 a 1, "estamos intentando brinde el producto más consistente para mejorar la potencia y asegúrese de que sea lo más uniforme y específico posible ", dijo Turtle.
El ensayo clínico también evaluó el tipo de quimioterapia necesaria para ayudar a que las células T funcionen de manera más efectiva. Los pacientes reciben quimioterapia para reducir el número de células B cancerosas y otras células inmunes en el cuerpo, lo que ayuda a las células T genéticamente modificadas a multiplicarse más y sobrevivir más tiempo.
En el ensayo, un grupo de 20 pacientes que recibieron dos agresivos La quimioterapia antidrogas respondió muy bien a la inmunoterapia con células T, y la mitad de ellas logró la remisión completa. Los 12 pacientes restantes recibieron quimioterapia menos agresiva, y solo uno entró en remisión completa, dijeron los investigadores.
Los pacientes que reciben esta inmunoterapia típicamente enfrentan dos tipos de efectos secundarios severos, dijo Turtle. Podrían desarrollar el síndrome de liberación de citoquinas, una respuesta inflamatoria sistémica severa que causa fiebre alta y otros efectos secundarios. O pueden sufrir problemas neurológicos a corto plazo que producen temblores, trastornos del habla y otros síntomas.
En este ensayo, los investigadores creen que han encontrado un conjunto de "biomarcadores" en sangre que indican si un paciente sería en alto riesgo de estos efectos secundarios. Estos marcadores pueden usarse para modificar la dosis de células T para esos pacientes.
De ser así, ese sería otro avance importante de este estudio, dijo Greer.
"Si pudiéramos identificar los biomarcadores asociados con este grupo de pacientes que tienen estas graves toxicidades, permitiría que los pacientes de alto riesgo participen en estos ensayos clínicos. ensayos ", dijo.
El ensayo clínico está en curso, dijo Turtle. "Continuamos tratando pacientes, y estamos buscando investigaciones adicionales", dijo.
Los resultados se informaron el 8 de septiembre en la revista Science Translational Medicine .
