PLATA PRIMAVERA - 23 de febrero de 2012 (MedPage Today) - Un panel asesor de la FDA ha votado 20-2 para recomendar la aprobación del medicamento para bajar de peso Qnexa, pero instó a la agencia a solicitar una prueba de aprobación posterior para monitorear efectos secundarios.
Miembros del Comité Asesor de Drogas Endocrinológicas y Metabólicas que votan a favor de la combinación fentermina / topiramato, expresaron su preocupación por el aumento del riesgo de latidos cardíacos elevados y defectos de nacimiento, específicamente hendiduras bucales, en bebés nacidos de mujeres que toman el drogas, pero se dejaron influir por el hecho de que los dos ingredientes del medicamento ya están en el mercado y pueden recetarse fuera de etiqueta.
Esas mismas preocupaciones llevaron al panel a recomendar contra aprobación en 2010 y la FDA rechazar el medicamento poco después. El viernes pasado, los revisores del personal de la FDA plantearon las mismas preocupaciones en los documentos preparados para la reunión del miércoles.
En la votación actual, el panel parecía inclinado a ir con el demonio que conocían.
"Parece mucho mejor entrar en el monitoreo que va a venir con la aprobación "del medicamento, en lugar de que la gente lo quite de la etiqueta sin supervisión, dijo el miembro del panel Erica Brittain, PhD, estadístico del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, en Bethesda, Maryland.
"Ya está en el mercado con el potencial de un uso incorrecto de dosis altas y, además, no podemos dudar del beneficio de la pérdida de peso", dijo la panelista Jessica Henderson, PhD, de la Universidad Western Oregon, que era miembro del comité. representante del consumidor.
La FDA no tiene que seguir el consejo de sus comités asesores, pero a menudo lo hace.
El fabricante del medicamento, Vivus, está buscando la aprobación de una píldora una vez al día para hombres y mujeres obesos con un cuerpo índice de masa (IMC) de 30 o más, o para aquellos con un IMC de 27 o más que también tienen comorbilidades relacionadas con el peso como hipertensión, diabetes, dislipidemia o adiposidad central.
El medicamento combina dosis bajas de fentermina, un supresor del apetito que fue el medicamento para la obesidad más recetado en 2009, y topiramato, un medicamento anticonvulsivo que aumenta la sensación de estar satisfecho y lleno.
Durante la reunión, la compañía presentó datos que demostraban que el medicamento era eficaz para ayudar a los pacientes a perder entre 6 y 10 por ciento de su peso corporal y también disminuía la presión arterial .
La seguridad cardiovascular es una preocupación importante, en gran parte porque la mitad de la combinación es fentermina, un componente de Fen-Phen, el popular medicamento contra la obesidad fenfluramina / fentermina que aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca valvular. Fen-Phen fue retirado del mercado solo seis meses después de su aprobación en 1997.
El panelista Sanjay Kaul, MD, de la Universidad de California en Los Ángeles, dijo que "la evidencia general [sobre seguridad cardiovascular] es insuficiente para adjudicar riesgo cardiovascular, por lo que es necesario un ensayo de resultados cardiovasculares grandes ", que podría realizarse después de la aprobación.
Para esta reunión, los revisores de la FDA analizaron tres estudios que se realizaron después de la primera revisión del comité asesor de Qnexa. Los nuevos estudios evaluaron el riesgo de malformaciones congénitas mayores y hendiduras bucales con la exposición al topiramato en el útero.
Los revisores concluyeron que los tres ensayos adicionales no mostraron una asociación de exposición al topiramato y riesgo de malformaciones congénitas mayores. Sin embargo, señalaron que la exposición a la topoterapia con topiramato en el embarazo probablemente se asocie con una prevalencia de hendiduras bucales de dos a cinco veces mayor. Varios panelistas expresaron su preocupación sobre los eventos adversos, especialmente el aumento de la frecuencia cardíaca. "La tasa de [aumento del corazón] es un sustituto en el sentido de que es un factor de riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular", dijo la miembro del comité Almut Winterstein, PhD, de la Facultad de Salud Pública y Profesiones de la Salud, en Gainesville, Florida.
Para abordar las preocupaciones sobre los efectos secundarios, Vivus trabajó con la FDA para desarrollar una estrategia de mitigación de riesgos para Qnexa.
Características de la estrategia incluidas:
Etiquetado que indica que el medicamento está en la Categoría X del embarazo (contraindicado en mujeres que pueden quedar embarazada) y que el medicamento debe suspenderse si la paciente queda embarazada.
- Distribución de Qnexa solo a través de 10 farmacias certificadas de venta por correo que aceptan la capacitación de sus farmacéuticos en el uso del medicamento y someterlo a auditorías internas.
- Programas educativos dirigidos a proveedores y pacientes, incluyendo un folleto sobre anticoncepción y recomendaciones para pruebas de embarazo mensuales.
- Desarrollo de un registro de embarazo para rastrear los resultados del embarazo.
- Los comentarios durante la audiencia pública fueron divididos.
Denise Bruner, MD, de la Sociedad Estadounidense de Médicos Bariátricos, instó al panel a recomendar la aprobación, señalando las pocas opciones que había para el tratamiento de la obesidad. "Probablemente podríamos concluir que habría una reducción en la morbilidad y mortalidad cardiovascular que sucedería", dijo. "Por favor, apruebe Qnexa".
Por otro lado, Sidney Wolfe, MD, director del Grupo de Investigación de Salud de Public Citizen, instó a no recomendar una aprobación debido a problemas cardiovasculares. "La salud pública no puede tolerar otro medicamento dietético aprobado que no haya sido [inspeccionado] por riesgo cardiovascular", dijo.
