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Alrededor del 40 por ciento de las personas con cáncer de pulmón tienen una forma conocida como adenocarcinoma. Y alrededor del 30 por ciento de esas personas tienen una mutación en un gen llamado KRAS, que se conoce como oncogén, o gen del cáncer, porque estimula el crecimiento de tumores. Estos tumores se conocen comúnmente como "no inyectables" porque los medicamentos contra el cáncer no pueden bloquearlos.
Pero una investigación publicada el 2 de octubre en Nature Medicine sugiere una nueva estrategia para bloquear los tumores que contienen KRAS: Starve en sumisión.
Rodrigo Romero, el primer autor del artículo, y sus colegas, incluido el autor principal Tyler Jacks, director del Instituto Koch para la Investigación Integral del Cáncer en el Instituto de Tecnología de Massachusetts, encontraron que el llamado el gen KRAS no adsorbible tiene una debilidad.
Los investigadores estudiaron ratones con una tasa alta de adenocarcinoma y el oncogén KRAS. Cuando los científicos mutaron otro gen llamado KEAP1, los tumores KRAS en los ratones crecieron más rápido. "[Los tumores] también parecen ser más agresivos", dice Romero, que es un estudiante graduado en el laboratorio de Jacks.
El gen KEAP1, resulta que limita las respuestas antioxidantes y antiinflamatorias dentro del tumor, ambas de que están destinados a proteger las células tumorales del daño que eventualmente puede causar su muerte. Sin embargo, cuando KEAP1 está mutado, esta respuesta de protección puede continuar. Como resultado, los tumores crecen más rápido, siempre y cuando obtengan un suministro constante del aminoácido glutamina. Bloquee el suministro de glutamina, hallaron los investigadores, y los tumores no podrían continuar creciendo.
Cómo se podría aplicar la investigación a personas con cáncer de pulmón
El hallazgo tiene aplicaciones inmediatas para posibles nuevos tratamientos en la clínica, dice Romero. Los pacientes con adenocarcinoma podrían tratarse para que sus tumores necesiten glutamina. Luego se les daría un medicamento que bloquea la producción de glutamina. Dichos medicamentos ya están disponibles.
Un estudio con pacientes ya está en marcha, dice Romero. "Estoy muy entusiasmado con este estudio. Si nos fijamos en todos los pacientes que mueren de adenocarcinoma de pulmón, el 20 por ciento ya tiene la mutación KEAP1 ", dice. Eso significa que sus tumores son sensibles a la glutamina. Muerte de glutamina, y los tumores morirán.
Esto también podría ser útil en otros cánceres, Romero dice: "Muchos tipos de cáncer albergan mutaciones en la vía KEAP1".
La prueba está siendo realizada por Calithera Biosciences, una empresa de biotecnología en el sur de San Francisco, California. Su medicamento se conoce simplemente como CB-839; todavía no tiene un nombre. Romero dice que los resultados del ensayo clínico, que se llevará a cabo en la Universidad de Nueva York, estarán disponibles en unos pocos años.
