Tabla de contenido:
- ¿Qué es el virus JC?
- La conexión PML
- PML y Tratamientos para la EM: Tysabri
- PML y Tratamientos para la EM: Gilenya y Tecfidera
- Consideraciones para quienes tienen anticuerpos contra el virus JC
- ¿Qué pasa si prueba negativo para anticuerpos del virus JC?
- Signos y Síntomas de PML
- El pronóstico para PML
If tiene esclerosis múltiple (EM), necesita saber sobre el virus John Cunningham (JC).
Las personas que tienen este virus y toman ciertos medicamentos modificadores de la enfermedad para la EM pueden estar en riesgo de padecer una enfermedad rara pero grave .
La enfermedad se llama leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML). Se produce cuando el virus JC infecta oligodendrocitos, células que aíslan las células nerviosas con mielina. En la EM, la pérdida de mielina daña la función nerviosa.
La LMP, que también se considera una enfermedad desmielinizante, puede conducir finalmente a la inflamación del cerebro y puede ser fatal.
El camino de la infección por el virus JC a PML es complicado y no se entiende completamente, según los expertos. Si bien es raro que el virus JC conduzca a PML, cuando sucede, el virus es un agente causal, dice Eugene Major, PhD, director del laboratorio PML / CLIA en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) en los Institutos Nacionales de Salud, en Bethesda, Maryland. Su laboratorio identifica muestras de virus JC y PML de todo el mundo.
¿Qué es el virus JC?
El virus JC es un virus pequeño que está muy extendido en comunidades de todo el mundo. Una persona está continuamente expuesta a ella durante su vida, dice Irene Cortese, MD, directora de la clínica de neuroinmunología de NINDS.
No se conoce cómo se transmite, dice el Dr. Cortese. El virus JC se encuentra en las amígdalas, por lo que en un momento los expertos pensaron que usaba una vía oral, pero generalmente no se encuentra en la saliva ni en las secreciones respiratorias. Las personas excretan el virus en su orina, y puede haber rastros de él en las aguas residuales, por lo que se especula que se transmite a través del agua contaminada, pero eso tampoco se ha establecido, dice Cortese.
En el rango de edad cuando más las personas tienden a desarrollar EM, típicamente jóvenes, hasta la edad adulta mediana; alrededor del 58 por ciento de la población tiene anticuerpos antivirales contra el virus JC en la sangre, indica Cortese, lo que indica exposición al virus.
Alrededor del 30 por ciento de los que están expuestos al virus JC, permanecerá latente en sus riñones, señala el Dr. Major. En general, y para la mayoría de las personas, después de una infección inicial, generalmente leve, el virus no causa ningún otro problema de salud. Sin embargo, un pequeño porcentaje de personas continúa desarrollando PML en el futuro, dice Cortese.
Este desarrollo ocurre cuando el sistema inmunitario está suprimido y el virus JC puede causar una infección oportunista, explica Cortese.
La conexión PML
Para que el virus JC llegue al cerebro y conduzca a PML, probablemente requiera un proceso de varias etapas, dice Cortese, y agrega que es probable que se produzcan algunos reordenamientos genéticos que permitan que el virus acceda al sistema nervioso central.
Ser inmunosuprimido puede causar los reordenamientos necesarios, pero hay otros factores que pueden contribuir a los reordenamientos, como ciertos medicamentos que se ha demostrado que favorecen el desarrollo de PML, dice Cortese.
PML y Tratamientos para la EM: Tysabri
Ciertos medicamentos utilizados para tratar la EM aumentan el riesgo de LMP. En la parte superior de la lista se encuentra Tysabri (natalizumab), un medicamento eficaz para la EM que se administra como infusión intravenosa mensual, dice Cortese.
Históricamente, la incidencia de PML ha sido bastante baja, y luego hubo un aumento "increíble" de PML con la introducción de Tysabri, lo que implica que el medicamento hace más que causar inmunosupresión. Favorece el desarrollo de un virus neurotrópico o un virus que tiende a atacar el sistema nervioso, dice Cortese.
Tysabri se introdujo en 2004, se retiró del mercado y luego se restableció en 2006 en virtud de un programa especial de prescripción. Hay una advertencia de recuadro negro sobre PML, dice Cortese.
El riesgo general de LMP en personas con EM que son positivas para el virus JC y son tratados con Tysabri es de 1 en 250, según Major. En personas que son tratadas con Tysabri durante dos años que son anticuerpos positivos para el virus JC y tienen un historial de tratamientos previos de supresión inmune, el riesgo ahora es de 1 en 75.
A partir de mediados de 2017, el número total de casos de PML fue de 730, con aproximadamente de seis a ocho casos nuevos por mes en personas que toman Tysabri.
PML y Tratamientos para la EM: Gilenya y Tecfidera
Otros dos medicamentos para EM, ambos por vía oral, conllevan un riesgo de LMP. Ellos son Gilenya (fingolimod), introducido en 2010, y Tecfidera (dimetilfumarato), introducido en 2013, aunque los riesgos son mucho menores para ellos que para Tysabri.
El riesgo de desarrollar PML para las personas que toman Gilenya es menos de 1 en 10,000, y para los que toman Tecfidera, es alrededor de 1 en 46,000, dice Cortese.
Con Gilenya y Tecfidera, parece ser la linfopenia (un número bajo de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco) que impulsa el riesgo de PML, dice Cortese. Los efectos de la linfopenia son probablemente similares a lo que sucede cuando el cuerpo se debilita con un medicamento inmunosupresor, lo que aumenta el riesgo de infección, agrega.
En contraste, "con Tysabri parece ser algo único sobre el medicamento diferente, realmente aumenta el riesgo ", dice Cortese.
Consideraciones para quienes tienen anticuerpos contra el virus JC
La comunidad médica ha aprendido mucho sobre cómo mantener a los pacientes seguros mientras se benefician de Tysabri, que es un excelente medicamento para el tratamiento de la EM, dice Cortese.
Sin embargo, si una persona es positiva para los anticuerpos antivirales contra el virus JC, no hay un protocolo estricto en este momento sobre qué hacer, dice Major. Es más una decisión entre el médico y el paciente.
Cortese dice que ella considera qué medicamentos recetar a sus pacientes con EM caso por caso. Ella considera que la concentración de anticuerpos antivirales circula en el cuerpo, ya que mientras más anticuerpos antivirales estén presentes en el cuerpo, mayor es el riesgo de desarrollar PML. Si una persona tiene un recuento bajo de anticuerpos, el riesgo es menor.
Cortese también discute con los pacientes qué tan discapacitantes son sus EM, ya que eso también influirá en su decisión de tratamiento. Ella dice que es importante discutir con el paciente todos los riesgos y opciones de tratamiento alternativo.
Otros factores de riesgo para la LMP incluyen un historial de tratamiento inmunosupresor, que puede aumentar en gran medida las posibilidades de desarrollar LMP, dice Cortese. Y, como se mencionó anteriormente, el riesgo también aumenta cuanto más tiempo una persona toma Tysabri.
Nadie en Tysabri ha desarrollado PML con menos de un año de uso, destaca Cortese. Y "obtener PML, incluso si es JC positivo, no es un hecho", dice ella.
¿Qué pasa si prueba negativo para anticuerpos del virus JC?
Si una persona da negativo al virus JC, entonces el riesgo de PML es "extremadamente bajo" y es seguro utilizar Tysabri, siempre que la persona reciba un control regular de la seroconversión (cambie de negativo a positivo por anticuerpos al virus JC). El monitoreo también puede incluir resonancias magnéticas periódicas, que en algunos casos pueden mostrar una lesión cerebral de tipo PML antes de que aparezcan los síntomas o antes de que se identifique ADN del virus JC en el líquido cefalorraquídeo, dice Major.
Como nota adicional a la seroconversión, algunas personas tienen niveles reducidos de anticuerpos contra el virus JC que caen por debajo de los límites de identificación de la prueba y, por lo tanto, resultan negativos, dice Major. "El número de pacientes con EM tratados con natalizumab que tienen una prueba de anticuerpos negativa y luego positiva es de alrededor del 8 por ciento hasta un 30 por ciento, dependiendo del estudio. Esto coloca el parámetro 'índice' de anticuerpos para el riesgo de LMP en alguna cuestión" él dice.
Signos y Síntomas de PML
Los signos de PML incluyen disfunciones motoras, deficiencias cognitivas y déficits visuales, dice Major, y todos estos pueden confundirse con los síntomas de MS, agrega Cortese.
Cortical La ceguera, la ceguera relacionada con el cerebro y no la neuritis óptica como en la EM, es una característica única de la LMP, dice ella. La debilidad, los cambios en el habla y las alteraciones sensoriales son otros signos. Si una persona que está tomando Tysabri desarrolla nuevos síntomas neurológicos, él necesita mucha atención, dice ella.
El pronóstico para PML
PML es una afección muy grave que puede causar una discapacidad duradera y, en muchos casos, incluso la muerte.
El pronóstico de la PML depende de la afección subyacente, señala Cortese. Por ejemplo, si una persona desarrolla PML y tiene cáncer, donde la inmunosupresión no es reversible, el pronóstico es bastante pobre.
Si una persona tiene una condición inmunosupresora reversible, como la causada por tomar un medicamento, y está identificada temprano, entonces el pronóstico para PML mejora. Sin embargo, incluso aquellas personas que sobreviven pueden tener discapacidades permanentes después del tratamiento.
El primer paso para una persona que desarrolla LMP mientras toma Tysabri es para detener el medicamento y para que sus médicos lo saquen rápidamente de su sistema, dice Cortese.
