La terapia de segunda generación para el cáncer de pulmón dirigida a las mutaciones EGFR puede ayudar a los pacientes a vivir más tiempo | un ojo en nuevos inhibidores de EGFR de segunda generación como dacomitinib.

Para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado, una nueva opción de tratamiento puede ofrecer mejores resultados que un medicamento comúnmente utilizado para detener o retrasar el crecimiento tumoral. En un ensayo clínico de fase 3 reciente, la última etapa antes de que los medicamentos se presenten a la FDA para su aprobación, el fármaco en investigación, dacomitinib, venció a Iressa (gefitinib) en el tratamiento de NSCLC que lleva mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

"Dacomitinib es una segunda generación de medicamentos inhibidores de EGFR, que en general se cree que son más efectivos que los medicamentos de primera generación como gefinitinib", dice Nagash. ree Seetharamu, MD, un médico oncólogo en Northwell Health Cancer Institute en Lake Success, Nueva York. "Estos medicamentos de segunda generación, sin embargo, están asociados con una mayor incidencia de efectos secundarios, que deben sopesarse contra la eficacia del fármaco. Los riesgos y beneficios deben discutirse en detalle con los pacientes antes de prescribir".

En el estudio, Los científicos asignaron aleatoriamente a 452 pacientes que fueron diagnosticados recientemente con NSCLC en estadio IIIB o IV, EGFR positivo, para recibir dacomitinib o Iressa. Dacomitinib redujo el riesgo de crecimiento del cáncer en un 41 por ciento en comparación con Iressa.

El cáncer no empeoró durante una mediana de 14,7 meses para los pacientes con dacomitinib, en comparación con 9,2 meses para los gefitinib, una diferencia de 5,5 meses.

"Este estudio demuestra que una inhibición más potente de EGFR se asocia con una larga supervivencia libre de progresión", dijo el autor principal del estudio, Tony Mok, MD, profesor y presidente del Departamento de Oncología Clínica de la Universidad China de Hong Kong.

Los resultados, presentados en la Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology 2017, son los primeros ensayos de fase 3 que incluyen una comparación directa entre un inhibidor de EGFR de segunda generación y un inhibidor de primera generación.

La ventaja de EGFR

Aproximadamente del 80 al 85 por ciento de todos los cánceres de pulmón son NSCLC, de acuerdo con la American Cancer Society. Alrededor del 10% de esos pacientes tienen tumores que transportan demasiada proteína EGFR, que puede desencadenar un crecimiento más rápido del cáncer.

El reconocimiento de mutaciones como el EGFR ha sido un gran avance en el tratamiento del cáncer de pulmón en el pasado 15 años, ofreciendo a los científicos un objetivo tratable y pacientes con CPCNP cuyos tumores conllevan la mutación, mejores probabilidades de supervivencia.

Además de Iressa, los inhibidores de EGFR utilizados actualmente para NSCLC incluyen Tarceva (erlotinib) y Gilotrif (afatinib). Estos medicamentos pueden usarse solos, sin quimioterapia, como el primer tratamiento para NSCLC avanzados. Todos son tomados en forma de píldora.

Inhibidores de EGFR de segunda generación: más poderosos, ¿más efectos secundarios?

En el estudio de la Universidad de China en Hong Kong, el aumento de potencia de dacomitnib sí tuvo un precio: el 14 por ciento de los pacientes desarrollaron acné severo y 8 por ciento desarrollaron diarrea. El efecto adverso más frecuente de Iressa fue la alteración de las enzimas hepáticas.

Además, la dosis de dacomitinib administrada por los investigadores (45 miligramos (mg)) se redujo en más del 66 por ciento de los pacientes debido a los efectos secundarios.

"Para mí, sería una mejor idea comenzar con 30 mg y aumentar la dosis a 45 mg si se tolera bien", dice el Dr. Mok.