Tabla de contenido:
- Una amplia variedad de respuestas al tratamiento dentro del mismo diagnóstico
- Analizando las sutiles variaciones en los tipos de tumores
- ¿Deberían tipificarse todos los tumores de linfoma?
19 de abril de 2018
En un paso importante para mejorar el tratamiento linfoma, los investigadores han publicado información que sugiere que los subtipos genéticos de la enfermedad se pueden identificar y utilizar para ayudar a los médicos a adaptar los tratamientos a pacientes individuales.
El estudio, publicado el 12 de abril de 2018 en el New England Journal of Medicine , fue dirigido por investigadores del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer y representa muchos años de estudio para comprender mejor las diversas mutaciones genéticas y expresiones génicas que se encuentran en los pacientes con linfoma. Esa información puede ayudar a explicar por qué el tratamiento funciona en algunos pacientes y falla en otros.
La investigación también acerca el campo a un sistema de clasificación de cánceres por sus firmas moleculares únicas en lugar del tipo genérico de cáncer o los órganos en los que los tumores surgir.
"La forma en que lo hemos hecho tradicionalmente es agrupar a las personas en función de algún tipo de criterio, como la forma en que se ve el cáncer bajo el microscopio", dice Louis M. Staudt, MD, PhD, el autor principal de la estudio que trabaja para el Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda, Maryland. "Nuestras herramientas son mucho más afiladas ahora, y están cada vez más disponibles. Las nuevas opciones de tratamiento ahora pueden ser informadas por la nueva ciencia ".
Una amplia variedad de respuestas al tratamiento dentro del mismo diagnóstico
En el estudio, los investigadores identificaron subtipos genéticos de un tipo de linfoma llamado células grandes difusas (DLBCL). Este es el tipo más común de linfoma, y aunque es agresivo, muchos pacientes reciben un tratamiento eficaz. Pero los médicos han estado perplejos por el tratamiento -una combinación de quimioterapia y un anticuerpo monoclonal llamado Rituxan (rituximab) - que funciona en algunos pacientes y no en otros.
Los estudios demuestran que hay dos subtipos diferentes de cáncer de DLBCL que tienen diferentes patrones de expresiones génicas, denominadas células tipo B activadas y células tipo B de centro germinal. Los pacientes con enfermedad tipo B activada tienen una tasa de supervivencia mucho menor en comparación con el centro germinal tipo B de células: 40 por ciento en comparación con 75 por ciento de supervivencia promedio.
Pero incluso los pacientes con centro germinal de células B similares La enfermedad puede experimentar una recaída del cáncer, dice el Dr. Staudt. El estudio tenía como objetivo tratar de explicar los resultados ampliamente variables.
"La motivación era, por así decirlo, si pudiéramos hacer la expresión génica y estudiar mutaciones y otras anormalidades genéticas, tal vez podríamos definir más claramente un subconjunto de pacientes que responderán mejor para las terapias ", dice.
Analizando las sutiles variaciones en los tipos de tumores
Los investigadores evaluaron las muestras tumorales de 574 pacientes con DLBCL, analizando las alteraciones genéticas y la expresión génica. Identificaron cuatro subtipos genéticos principales, cada uno caracterizado por firmas genéticas específicas. Los pacientes con los subtipos denominados BN2 y EZB tendían a responder eficazmente al tratamiento, mientras que los pacientes con subtipos MCD y N1 no respondían. El estudio mostró que algunos de los subtipos ocurrieron tanto en subgrupos de células B activadas como en células del centro germinal tipo B activadas. Eso significa que un paciente podría tener un subtipo de enfermedad "malo", como un tipo de célula B activada, y aún así tener un subtipo genético "bueno", como BN2, lo que sugiere que el tratamiento tendría una mayor probabilidad de funcionar.
Las directrices que contienen la nueva información molecular podrían ayudar a los médicos a seleccionar la quimioterapia y el rituximab para los pacientes con subtipos receptivos, mientras guían a otros pacientes a los ensayos clínicos que pueden ayudarlos. Además, la creciente comprensión de la genética DLBCL también conducirá a los investigadores hacia tratamientos basados en las mutaciones genéticas que podrían hacer que el tratamiento sea aún más eficaz.
Por ejemplo, un estudio publicado en julio de 2015 en la revista Nature Medicine mostró que los pacientes con linfoma de células B activadas tipo B tenían mejores resultados cuando se los trataba con el medicamento Imbruvica (ibrutinib), una terapia dirigida, en comparación con pacientes con enfermedad tipo células B del centro germinal. Las terapias dirigidas abordan los fundamentos biológicos de la enfermedad para corregir la falla y paralizar el crecimiento del cáncer. Estas terapias a veces son más tolerables que la quimioterapia, que es un tratamiento sistémico que causa una amplia gama de efectos secundarios.
"Estamos llegando al punto de encontrar estos subconjuntos de pacientes donde tenemos disponibles opciones de tratamiento interesantes". dice Staudt. "La idea es hacer esto para todos los pacientes: seleccionar subconjuntos de uno en uno: este medicamento para este subconjunto y otro medicamento para otro subconjunto. Esa puede ser la nueva forma en que clasificamos el linfoma ".
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¿Deberían tipificarse todos los tumores de linfoma?
El estudio también plantea la pregunta de si todos los pacientes con linfoma deben someterse a pruebas para identificar las características genéticas únicas del tumor. Eso es algo que los pacientes individuales deberían discutir con su oncólogo, dice Staudt.
"Todavía estamos en una fase de desarrollo muy rápido en la investigación del cáncer", dice Staudt. "No hay drogas para cada mutación. Puedes hacerte esta prueba y la mejor opción para ti es que aún recibas quimioterapia. "
Pero la investigación se está moviendo muy rápido hacia la clasificación de subtipos de tumores y la búsqueda de terapias de precisión que aborden esos subtipos, dice. "Primero tenemos que entender. Si no entendemos, no podemos ser racionales acerca de cómo abordamos el tratamiento. Estamos trabajando en esto tan duro como podamos y lo más rápido que podamos ".
