Ensayos clínicos para el mieloma: aumentar el poder del sistema inmunitario

Anonim

Cuando los pacientes con mieloma piensan en ensayos clínicos para nuevos tratamientos, a menudo tienen una gran esperanza de que el nuevo medicamento o enfoque terapéutico pueda cambiar drásticamente el curso de su enfermedad. Desde el punto de vista del investigador, un ensayo clínico es uno de los últimos pasos en un largo y exigente proceso científico. Un compuesto o método que se ve bien en el laboratorio o en estudios con animales todavía tiene que pasar pruebas cruciales de seguridad y eficacia en seres humanos reales que viven con una enfermedad grave. En la mejor circunstancia posible, tanto los pacientes como los investigadores se benefician de los ensayos.

Debido a los esfuerzos de colaboración de investigadores y pacientes, el mieloma múltiple ha entrado en un período de investigación activa y ensayos clínicos sobre nuevos enfoques terapéuticos, y los esfuerzos han producido algunos estrategias prometedoras.

Varios de los nuevos enfoques se basan en ayudar al propio sistema inmunitario a combatir enfermedades para combatir el cáncer. Llamada inmunoterapia, la estrategia ha atraído a los investigadores del mieloma por algún tiempo debido a las características inherentes del mieloma. (Para obtener más información sobre los síntomas y tratamientos del mieloma múltiple, vaya a nuestra página de Fundamentos de la enfermedad).

"Cada paciente con mieloma produce una proteína bastante única que identifica a la célula que produce la proteína", explica Vincent Rajkumar, MD, especialista en mieloma en la Clínica Mayo en Rochester, Minn. "Si pudiéramos hacer una terapia dirigida contra la proteína única, entonces podríamos apuntar solo a las células de mieloma y dejar intactas otras células y tejidos".

Una segunda atracción de Los enfoques inmunoterapéuticos para el mieloma se relacionan con la proliferación incontrolada de células cancerosas en el estado no tratado. Normalmente, el rápido crecimiento de células extrañas en el cuerpo estimularía al sistema inmune para que responda a las células anormales y las destruya o controle su crecimiento. Por razones que aún no están claras, el sistema inmune no genera una respuesta semejante a las células de mieloma.

"Puede haber una forma de reeducar el sistema inmunitario para aprender que [el mieloma] es una cosa extraña que no se supone que debe estar en el cuerpo ", dice el Dr. Rajkumar.

Entre las estrategias emergentes para el tratamiento del mieloma se encuentran:

· Vacuna de células dendríticas

· Radiación esquelética dirigida más células madre

trasplante

· Tronco en tándem Trasplante de células

· Terapia de células T activadas

Las células dendríticas, a menudo denominadas "células presentadoras de antígenos", son células normales del sistema inmunitario que reconocen proteínas extrañas (también llamadas antígenos) y las dirigen a otras células inmunes, llamadas células T asesinas. , para procesar. Una vacuna contra el mieloma se crea mediante la eliminación de las propias células dendríticas del paciente y su exposición a la proteína del mieloma única del paciente, que "carga" las células dendríticas con la proteína del mieloma. Las células activadas se vuelven a inyectar en el paciente con la esperanza de que las células T del paciente ahora reconozcan las células de mieloma como extrañas y generen una respuesta destinada a matar las células de mieloma.

Los estudios clínicos preliminares en la Clínica Mayo no proporcionaron suficiente información para determinar si la estrategia funciona, dijo el Dr. Rajkumar. Sin embargo, los investigadores de varios centros de todo el país están evaluando la terapia con vacunas de células dendríticas para el mieloma. Investigadores de la Universidad de Arkansas están reclutando pacientes con mieloma para el estudio de la vacunación con células dendríticas. Información sobre ensayos de vacunas de células dendríticas está disponible en:

· Institutos clínicos nacionales de ensayos clínicos Sitio web

· Instituto de mieloma para investigación y terapia

Las células madre son las células sanguíneas "iniciadoras" que producen todas las demás células sanguíneas . Pueden transformarse en cualquiera de los tres componentes celulares principales de la sangre: glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. En el trasplante convencional de células madre para el mieloma y otras enfermedades, las propias células madre del paciente (células autólogas) se retiran y se congelan primero. Luego, el paciente recibe altas dosis de quimioterapia, que además de tratar el cáncer, destruye las células sanguíneas normales. Después de la quimioterapia, las células madre guardadas se vuelven a infundir en el paciente para reponer las células formadoras de sangre perdidas.

Los investigadores del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle han agregado una forma de radioterapia dirigida esquelética al proceso de trasplante de células madre-quimioterapia de alta dosis estándar. Un radioisótopo de alta energía (holmio 166) se adhiere a una sustancia que busca huesos conocida por las iniciales DOTMP, que está relacionada con los medicamentos con bisfosfonatos usados ​​para tratar la osteoporosis y la metástasis ósea. DOTMP administra la radiación al hueso, que es el principal sitio de enfermedad en el mieloma múltiple.

"El trasplante de células madre autólogo de dosis alta produce una respuesta completa en 20 a 30 por ciento de los pacientes", dijo William Bensinger, especialista en mieloma. Desafortunadamente, la terapia no cura a mucha gente, en parte, porque las respuestas completas no son muy duraderas. La esperanza es que la radiación esquelética dirigida conduzca a respuestas más completas y respuestas más duraderas, lo que a su vez mejorará la supervivencia. "

Los estudios iniciales han demostrado que la adición de radiación dirigida al esqueleto aumenta la tasa de respuesta en un 50 por ciento con respecto a lo que normalmente se observa con la quimioterapia de dosis altas convencional y el autotrasplante de células madre. El Dr. Bensinger ha participado en un ensayo clínico de mieloma sobre radioterapia dirigida al esqueleto, que está casi completo y, por lo tanto, ya no recluta pacientes.

La información sobre este ensayo cerrado y otros ensayos clínicos en curso en mieloma está disponible en:

Ensayos clínicos de los Institutos Nacionales de Salud

· Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson

Los trasplantes de células madre pueden realizarse de dos maneras diferentes, utilizando las propias células madre del paciente (trasplante de células madre autólogas) o utilizando células donadas (trasplante alogénico de células madre ) Como se explicó en la sección anterior, en ambos procedimientos, los pacientes suelen recibir altas dosis de quimioterapia seguidas de un trasplante de células madre. En un trasplante alogénico, el procedimiento también puede implicar la irradiación de todo el cuerpo además de la quimioterapia.

En un trasplante alogénico, cuando las células son donadas, generalmente por un miembro de la familia, hasta el 70 por ciento de los pacientes logran una respuesta completa , lo que significa que no hay proteína monoclonal detectable en la sangre y un porcentaje normal de células plasmáticas en la médula ósea. Sin embargo, el procedimiento destruye las células productoras de sangre de un paciente y se asocia con una alta tasa de mortalidad. Como resultado, el trasplante alogénico ha perdido popularidad en los Estados Unidos, dijo el Dr. Bensinger del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson.

Una alternativa prometedora al trasplante alogénico en dosis altas es un procedimiento de trasplante en tándem que utiliza un vástago autólogo células seguidas más tarde por células madre donadas. El paciente primero se somete a un régimen de quimioterapia de dosis alta seguido de un autotrasplante. Después de un período de recuperación de aproximadamente dos meses, el paciente se somete a un segundo trasplante de intensidad reducida mediante el uso de células donadas. El Dr. Bensinger dijo que los resultados iniciales muestran que el trasplante en tándem logra tasas de remisión similares a las de un trasplante alogénico a dosis altas, pero con una mortalidad mucho menor.

Información disponible sobre ensayos de trasplante en tándem en curso en:

· National Institutes of Health ensayos clínicos

· Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson

Índice

Esta estrategia de tratamiento del mieloma usa glóbulos blancos especializados en la lucha contra las enfermedades conocidos como células T o linfocitos T, que normalmente estimulan el sistema inmune. respuesta a virus, bacterias, tumores u otras células anormales en el cuerpo. Cuando las células T reconocen un determinado marcador, o antígeno, en la superficie de una célula anormal, se activan y desencadenan la respuesta inmune del cuerpo a la célula anormal. Una variedad de afecciones médicas (algunos cánceres, VIH-SIDA, infecciones virales) se asocian con una disminución del recuento de células T o una disminución de la actividad de las células T, lo que limita la capacidad del cuerpo para combatir la enfermedad. Esta capacidad de combatir las enfermedades de las células T se puede mejorar en un proceso que activa y expande la población de células T. Primero, se toma una muestra de sangre del paciente, luego las células T se procesan en el laboratorio para aumentar su número y activarlas mediante el proceso Xcellerated.

Estas células T activadas pueden infundirse nuevamente al paciente para estimular un sistema inmune debilitado. Cuando, por ejemplo, los pacientes con mieloma se someten a quimioterapia -que reduce o elimina sus células sanguíneas- seguido de un trasplante de células madre, las células madre trasplantadas repoblan las células reducidas por la quimioterapia y la adición de células T activadas podría permitir una recuperación más rápida o más células T activas. Los resultados preliminares de un estudio en curso que implica el uso de células T activadas para tratar el mieloma múltiple se informaron en junio de 2004 en la reunión de la American Society of Clinical Oncology. Se añadieron células T activadas a quimioterapia de dosis alta estándar y trasplante autólogo de células madre en 36 pacientes.

La adición de las células T activadas condujo a una recuperación rápida de los recuentos de linfocitos, lo que indica la restauración de la capacidad natural de combatir enfermedades. La recuperación de linfocitos normalmente toma hasta un mes después de una dosis alta de quimioterapia seguida de un trasplante de células madre. La adición de células T activadas condujo a aumentos inmediatos en los recuentos de linfocitos (dentro de uno o dos días), que continuaron aumentando durante tres a cuatro semanas, informó Ivan Borello, M.D., un investigador de mieloma de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore. Después de tres meses, los recuentos de linfocitos permanecieron más altos de lo que se esperaría después de un autotrasplante de células madre solo. Este estudio ahora ha completado la acumulación, y se esperan resultados completos. Sin embargo, basado en parte en estos resultados, ahora se está evaluando la terapia en pacientes con mieloma múltiple recurrente o que no responde en el contexto sin trasplante. Se puede obtener información sobre este ensayo en curso en: · Sitio web de ensayos clínicos de los Institutos Nacionales de Salud / Activado Ensayo de células T Las siguientes páginas web brindan explicaciones detalladas sobre cómo funcionan los ensayos clínicos, cómo participar en un ensayo y más: · Sitio web de ensayos clínicos nacionales de los institutos de salud · Instituto Nacional del Cáncer · Personas que viven con cáncer / Sociedad Americana de Clínica Oncología · Atención del cáncer

Este programa fue apoyado a través de una subvención educativa sin restricciones de Xcyte Therapies. Fue revisado médicamente por John Gribben, MD, profesor asociado de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y médico adjunto en el Instituto del Cáncer Dana-Farber y el Hospital Brigham and Women's en Boston.

Importante:

Esperamos que encuentre esto la información médica y de salud es útil, pero no sustituye el asesoramiento médico profesional. Para todas las preocupaciones médicas personales, incluidas las decisiones sobre medicamentos y otras opciones de tratamiento, siempre debe consultar a su médico. Ver el descargo de responsabilidad completo.

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